Bactéries intestinales et risque génétique de polyarthrite rhumatoïde

16 avril 2023

par Paz Garcia et Isabelle Granville Smith

D'après une nouvelle étude menée par TwinsUK, un groupe de bactéries intestinales est associé à un risque génétique élevé de polyarthrite rhumatoïde (PR). Ces résultats permettront aux chercheurs de mieux comprendre comment la PR peut se développer dès ses premiers stades. La PR est une maladie chronique qui provoque un gonflement et une raideur des articulations et peut entraîner un handicap. Elle touche environ 400 000 personnes au Royaume-Uni.

Des recherches antérieures ont montré que certains gènes prédisposent certaines personnes à développer une polyarthrite rhumatoïde (PR) et qu'une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux est à l'origine de cette maladie. Dans cette étude, la professeure Frances Williams et son équipe de recherche sur la douleur, au sein du Département de recherche sur les jumeaux et d'épidémiologie génétique du King's College de Londres, ont examiné si des gènes à haut risque étaient liés à certains types de bactéries intestinales. Les chercheurs ont analysé les données génétiques et microbiomiques de 1 650 participants de l'étude TwinsUK sans antécédents de PR, afin de détecter d'éventuels signes avant-coureurs avant l'apparition des symptômes. L'équipe a calculé le risque génétique de PR chez les jumeaux, puis a étudié les bactéries intestinales identifiées dans leurs échantillons de selles.

Les gènes déterminent en grande partie le fonctionnement du système immunitaire. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que ce dernier réagit de manière inappropriée à certaines bactéries présentes dans l'organisme, ce qui conduit finalement à une attaque erronée des articulations. L'interaction entre le système immunitaire, nos gènes et les bactéries buccales et intestinales semble influencer le développement de la polyarthrite rhumatoïde (PR). L'équipe a découvert que des bactéries du genre Prevotella étaient associées à un risque génétique élevé de PR. De plus, l'analyse des données d'une autre étude de cohorte a révélé que des bactéries du même groupe étaient liées aux stades précoces de la PR. Ces découvertes pourraient un jour permettre de prédire les personnes susceptibles de développer une PR et de prévenir et traiter cette maladie plus tôt et de manière innovante.

La première auteure, Philippa Wells, explique :

« Nos résultats confirment le rôle du microbiome intestinal dans le développement de la polyarthrite rhumatoïde. On peut supposer qu'à l'avenir, il pourrait constituer une cible thérapeutique. Des études complémentaires devront explorer cette piste. »

« Ces méthodes nous permettent d’étudier ce qui se passe au niveau du microbiome avant l’apparition de la polyarthrite rhumatoïde, ainsi que de comprendre ce qui influence les différences de microbiome que nous observons chez les personnes atteintes de PR. ».

« À partir de là, nous pouvons mieux comprendre le sens de l’influence, c’est-à-dire si les changements dans le microbiome provoquent l’arthrite rhumatoïde ou vice versa, et obtenir une idée plus claire de la biologie sous-jacente. ».

Qu'est-ce que cela signifie?

À l'avenir, il sera peut-être possible d'utiliser le microbiome pour prédire si et quand une personne développera une polyarthrite rhumatoïde. Les chercheurs pourraient également mettre au point des stratégies thérapeutiques ciblant les bactéries présentes dans l'organisme.

Ce travail a été financé par l'association caritative Versus Arthritis.

Wells et al. Associations entre le microbiote intestinal et le risque génétique de polyarthrite rhumatoïde en l'absence de maladie : une étude transversale. Lancet Rheumatology, 2020.