رمیٹی سندشوت کی جینیات

تعارف 

ریمیٹائڈ گٹھیا (RA) کو وراثت میں ملنے والے (جینیاتی) عوامل اور ماحولیاتی عوامل (ایسی چیزیں جن کا ہم ماحول میں سامنا کرتے ہیں جیسے سگریٹ تمباکو نوشی) کے درمیان تعامل کے نتیجے میں پیدا ہونے والا سمجھا جاتا ہے۔ 

حالیہ تکنیکی ترقی نے RA کے ساتھ منسلک جینیاتی عوامل کا تفصیل سے جائزہ لینا ممکن بنا دیا ہے۔ آج تک، محققین کو 100 سے زیادہ جینیاتی تبدیلیاں ملی ہیں جو RA کے مریضوں میں زیادہ عام طور پر ہوتی ہیں۔ اس میدان میں پیشرفت کے لیے مریضوں، ان کے اہل خانہ، معالجین، محققین اور ان کے فنڈنگ ​​اداروں سے کافی سرمایہ کاری کی ضرورت ہے۔  

اگرچہ RA کے علاج میں کچھ دلچسپ پیش رفت ہوئی ہے، یہ واضح ہے کہ ان میں سے کچھ ادویات دوسروں کے مقابلے میں کچھ مریضوں میں بہتر کام کرتی ہیں. امید ہے کہ مستقبل میں، RA کے جینیات کی تحقیق ہمیں ان دوائیوں کے بارے میں اہم معلومات فراہم کر سکتی ہے جن کے بارے میں ایک فرد کے ردعمل کا امکان ہے۔  

نیچے دیے گئے پیراگراف اس پیشرفت کا خاکہ پیش کرتے ہیں جو اب تک جینیاتی تحقیق اور RA میں ہوئی ہے اور طویل مدت میں اس کام کے ممکنہ فوائد۔ 

ریمیٹائڈ گٹھائی میں جین کے کردار کے لئے ثبوت: خاندانی مطالعہ 

خاندانوں میں کئی نسلوں کو متاثر کرنے والی RA کی الگ تھلگ رپورٹس، جو سب 20ویں صدی کے اوائل میں شائع ہوئی تھیں، نے 50، 60 اور 70 کی دہائیوں میں مزید مطالعات کا اشارہ کیا۔ اس نے بیماری کے مریضوں کے رشتہ داروں میں RA کے کیسوں کی تعداد کا موازنہ بیماری کے بغیر مریضوں کے رشتہ داروں میں کیسوں کی تعداد کے ساتھ یا عام آبادی میں کیسوں کی تعداد کے ساتھ کیا۔ ان مطالعات نے اس بات کی تصدیق کی کہ RA والے افراد کے رشتہ داروں کو دوسرے رشتہ داروں یا عام آبادی کے مقابلے میں خود اس بیماری میں مبتلا ہونے کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ اس خطرے کی ڈگری کے تخمینے مطالعات کے درمیان کافی حد تک مختلف تھے، جو کہ استعمال کیے گئے مختلف طریقوں کی عکاسی کرتے ہیں۔ اس مسئلے کا جائزہ لینے والی تازہ ترین تحقیق، جو سویڈن میں کی گئی تھی، نے بتایا کہ RA والے مریضوں کے پہلے درجے کے رشتہ داروں (والدین، بہن بھائی یا بچے) میں RA ہونے کا امکان تقریباً تین گنا زیادہ ہوتا ہے جب کہ عام لوگوں کے پہلے درجے کے رشتہ داروں کے مقابلے میں۔ آبادی.  

جڑواں مطالعہ 

جڑواں بچوں کے مطالعے نے مزید شواہد پیش کیے کہ جینز RA کے خطرے میں حصہ ڈالتے ہیں۔ یکساں جڑواں بچے (جڑواں جو اپنے جینوں کا 100٪ حصہ رکھتے ہیں) دونوں میں RA ہونے کا امکان غیر ایک جیسے جڑواں بچوں (جڑواں بچے جو اپنے جین کا 50٪ حصہ رکھتے ہیں) کے مقابلے میں زیادہ تھے۔ یونائیٹڈ کنگڈم میں جڑواں بچوں پر مشتمل ایک تحقیق میں، دونوں جڑواں بچوں میں 15% میں ایک جیسے جڑواں بچوں میں RA تھا، اس کے مقابلے میں 4% غیر ایک جیسے جڑواں بچوں میں۔  

ریمیٹائڈ گٹھیا ہونے کے کتنے خطرے کا تعین جینز سے ہوتا ہے؟ 

اگرچہ اوپر بیان کردہ کام واضح طور پر RA کے خطرے کا تعین کرنے میں جینز کے کردار کی حمایت کرتا ہے، لیکن یہ بھی واضح ہے کہ وہ بیماری کے لیے کسی فرد کی تمام حساسیت کے لیے ذمہ دار نہیں ہیں۔ بہت سے مریضوں کی بیماری کی خاندانی تاریخ نہیں ہوسکتی ہے، اور ایسے خاندانوں میں جن میں ایک سے زیادہ افراد متاثر ہوتے ہیں، RA واضح طور پر ایک نسل سے دوسری نسل میں منتقل نہیں ہوتا ہے۔ یہ مشاہدات بتاتے ہیں کہ جینز، ماحول اور دونوں کے درمیان تعامل اس بات کا تعین کر سکتا ہے کہ RA کون تیار کرتا ہے۔ کسی بیماری کی وراثت کا اندازہ اس حد تک ہے کہ جین آبادی میں بیماری کے خطرے کی کس حد تک وضاحت کرتے ہیں اور RA کے لیے 'بیماری کی وراثت' کا حساب جڑواں مطالعات کے ڈیٹا سے لگایا جا سکتا ہے۔ شمالی یورپ میں کیے گئے مطالعات میں RA کے لیے وراثت کے تخمینے 53% اور 68% کے درمیان ہیں، جو تجویز کرتے ہیں کہ ان آبادیوں میں بیماری کے نصف سے زیادہ حساسیت کے لیے جینیاتی عوامل ہیں۔  

ریمیٹائڈ گٹھیا کے خطرے کو بڑھانے کے لیے کون سے جینز ذمہ دار ہیں؟ 

بہت سے جین افراد کو RA کی نشوونما کا زیادہ امکان بنانے میں ملوث ہیں۔ ہر جین بیماری کی نشوونما کے مجموعی خطرے میں تھوڑی مقدار میں حصہ ڈالتا ہے۔ اس میں شامل جینز دنیا کے مختلف حصوں میں افراد اور آبادی کے درمیان مختلف ہوتے ہیں۔ آج تک، زیادہ تر کام یورپی نسل کے لوگوں میں RA سے منسلک جینیاتی مارکروں کو دیکھ کر کیا گیا ہے۔  

جینز کو تلاش کرنا جو RA کی نشوونما کے خطرے کو بڑھا سکتے ہیں، جب ان کا اس خطرے پر تھوڑا سا اثر پڑتا ہے، مشکل ہے، لیکن بہت زیادہ پیش رفت ہوئی ہے۔ یہ دو اہم پیش رفتوں سے ممکن ہوا ہے۔ پہلی ٹیکنالوجی میں پیش رفت ہے، جس نے جینوم کے ایک بڑے تناسب (ایک فرد کے تمام جینیاتی مواد) کو نسبتاً تیزی سے اور سستی طور پر افراد کی بڑی تعداد میں جانچنا ممکن بنایا ہے۔ دوسرا مریض اور صحت مند کنٹرول کے نمونوں کی بڑی تعداد ہے جو مریضوں کے ذریعہ عطیہ کیے گئے ہیں اور دنیا کے مختلف حصوں میں تعاون کرنے والے محققین کے ذریعہ جمع کیے گئے ہیں۔  

RA کی نشوونما سے وابستہ جینوں کی شناخت کے لیے استعمال ہونے والا بنیادی طریقہ یہ رہا ہے کہ RA کے ساتھ اور اس کے بغیر ہزاروں لوگوں کے درمیان جینیاتی مارکروں میں فرق کو دیکھا جائے۔ جب RA کے ساتھ اور اس کے بغیر لوگوں کے تناسب میں بڑا فرق ہوتا ہے جن کے پاس جینیاتی مارکر اس سے کہیں زیادہ ہوتے ہیں جن کی آپ کو تلاش کی توقع ہوتی ہے، تو ان مارکروں کو RA کے ساتھ منسلک کہا جاتا ہے۔ اس علاقے میں سب سے بڑے جینیاتی مطالعہ نے 101 جینیاتی علاقوں کی نشاندہی کی ہے جو RA کے ساتھ وابستہ ہیں۔   

RA کے ساتھ منسلک بہت سے جینیاتی علاقے جسم کے مدافعتی نظام کے کام میں شامل جین کے قریب ہیں، جو RA میں سوزش کو چلانے کے لیے ذمہ دار ہے۔ لہذا، وہ مدافعتی نظام کے ان حصوں کو نمایاں کرتے ہیں جو RA کی علامات اور علامات کو کم کرنے کے لیے ہدف شدہ علاج سے فائدہ اٹھا سکتے ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ RA کے ساتھ وابستہ بہت سے جینیاتی علاقے دیگر آٹومیمون بیماریوں جیسے سیسٹیمیٹک لیوپس erythematosus (SLE)، celiac disease اور inflammatory bowel disease (IBD) سے بھی وابستہ ہیں۔  

ان مطالعات کی اہم حدود میں سے ایک یہ ہے کہ وہ صرف جینیاتی مارکر تلاش کرتے ہیں جو RA کی نشوونما سے وابستہ ہوتے ہیں اور اس کی وجہ بننے والے قطعی جینوں کی شناخت نہیں کرتے ہیں۔ تاہم، دو جینز ہیں جو کہ RA کی نشوونما میں ملوث ہونے کے لیے جانا جاتا ہے:  

1. HLA-DRB1 جین: یہ جین RA کی نشوونما کے لیے سب سے مضبوط معروف جینیاتی خطرے کا عنصر ہے۔ اس جین کی بہت سی مختلف قسمیں ہیں، اور کئی RA کی ترقی کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہیں۔ جین اور ماحولیاتی عوامل کے درمیان تعامل کے کچھ شواہد بھی ہیں، کیونکہ RA ہونے کا خطرہ خاص طور پر ان افراد میں بڑھ جاتا ہے جو تمباکو نوشی کرتے ہیں اور جن کے پاس HLA-DRB1 کی مخصوص قسمیں بھی ہیں۔

2. پروٹین ٹائروسین فاسفیٹیس 22 جین (PTPN22): یہ ابھی تک بالکل واضح نہیں ہے کہ یہ جین خود کار قوت مدافعت کی بیماری کا پیش خیمہ کیسے ہے، لیکن یہ RA کی نشوونما کے زیادہ مضبوط امکان سے وابستہ جانا جاتا ہے۔

یہ پراعتماد ہونا ممکن ہے کہ یہ دونوں جین اس میں شامل ہیں کیونکہ جینیاتی تغیرات جو RA کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں وہ خود جین میں واقع ہوتے ہیں اور اپنے کام کو بدل دیتے ہیں۔ تاہم، بہت سے معاملات میں، RA سے وابستہ جینیاتی تغیرات جین کے درمیان ہوتے ہیں۔ وہ جین کی مصنوعات کی مقدار کو کنٹرول کرتے ہوئے کام کرتے ہیں، لیکن ایک جینیاتی تبدیلی ایک سے زیادہ جین کو کنٹرول کر سکتی ہے اور/یا کچھ فاصلے پر جین کو کنٹرول کر سکتی ہے۔ اس میں شامل تمام جینز کی تصدیق کے لیے فی الحال بہت کام جاری ہے۔  

آٹو اینٹی باڈیز اور جین  

عام طور پر مشتبہ RA والے لوگوں پر کیے جانے والے خون کے ٹیسٹوں میں یہ جانچنے کے لیے ٹیسٹ شامل ہوتے ہیں کہ آیا وہ شخص RA سے وابستہ اینٹی باڈیز (جسم کے مدافعتی نظام سے تیار کردہ پروٹین) رکھتا ہے، جسے "ریمیٹائڈ فیکٹر" اور "اینٹی سائکلک citrullinated پیپٹائڈ" (اینٹی CCP) کہا جاتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ RA سے وابستہ جینیاتی خطرے کے عوامل اینٹی سی سی پی اینٹی باڈیز کے ساتھ اور اس کے بغیر افراد کے درمیان مختلف ہیں۔ ایک حالیہ تحقیق میں، RA کے لیے جینیاتی خطرے کے تقریباً نصف عوامل کا مخالف CCP مثبت بیماری سے کافی مضبوط تعلق تھا۔  

ہم نے RA کی کتنی جینیاتی وجہ کی نشاندہی کی ہے؟ 

RA سے وابستہ جینیاتی مارکروں کو تلاش کرنے میں مطالعے کی کامیابی کے باوجود، RA کی تقریباً نصف جینیاتی وجوہات نامعلوم ہیں۔ اس لیے RA کی صحیح جینیاتی وجوہات کی تفصیل کے لیے ابھی ایک طویل راستہ طے کرنا باقی ہے، حالانکہ جینیاتی مواد کا تجزیہ کرنے کے لیے استعمال کی جانے والی ٹیکنالوجی میں مسلسل بہتری بہت زیادہ امید پیش کرتی ہے کہ، مستقبل میں، "گمشدہ" جینیاتی خطرے کی نشاندہی کی جائے گی۔ اس بات کا امکان ہے کہ ہزاروں جینز بہت کم بڑھتے ہوئے خطرے میں حصہ ڈال سکتے ہیں اور یہ کہ مریضوں کے جینیاتی خطرے کی وضاحت کے لیے مختلف مرکبات ہوں گے۔  

کیا جینیاتی مارکر یہ اندازہ لگانے کے لیے استعمال کیے جا سکتے ہیں کہ دوائیوں کا جواب کون دے گا؟ 

یہ RA کے علاج میں پرجوش اوقات ہیں، اس حالت کو سنبھالنے کے لیے فی الحال مختلف قسم کی دوائیں دستیاب ہیں۔ RA کے علاج کے لیے دستیاب "بائیولوجک" اور ٹارگٹڈ تھراپیز کی تعداد میں حالیہ دھماکے نے، جن میں سے سبھی قدرے مختلف میکانزم کے ذریعے کام کرتے ہیں، نے اس بات کا اندازہ لگانے کے طریقے تیار کرنا اہم بنا دیا ہے کہ کون سے افراد کو کس دوا سے فائدہ ہوگا۔ اس سے ہمیں ہر فرد کے ساتھ سلوک کرنے کی اجازت ملے گی۔  

جینیاتی مارکر تلاش کرنے کے لیے "اینٹی ٹی این ایف" بائیولوجک دوائیوں پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے کئی بڑے مطالعے کیے گئے ہیں جو یہ پیش گوئی کر سکتے ہیں کہ آیا یہ دوائیں RA کے مریضوں میں اچھی طرح سے کام کر سکتی ہیں۔ ایک تحقیق میں 2,706 RA مریضوں میں بیماری کی سرگرمی کی سطح میں کمی سے منسلک جینیاتی مارکروں کی تلاش کی گئی جو تین اینٹی TNF دوائیوں میں سے ایک (etanercept، infliximab یا adalimumab) حاصل کرتے ہیں۔ محققین نے پایا کہ ایک مارکر etanercept حاصل کرنے والے افراد میں بیماری کی سرگرمیوں میں کمی سے منسلک تھا۔ ایک اور تحقیق میں، HLA DRB1 جین کی مختلف حالتیں جو RA کے خطرے کو بڑھاتی ہیں، ان علاجوں کے لیے بہتر ردعمل کی پیش گوئی کرنے کے لیے بھی پائے گئے۔ اس اہم شعبے میں مزید کام کی ضرورت ہے۔ تاہم، اس سے پہلے کہ ہم علاج کے فیصلوں کی رہنمائی کے لیے جینیاتی معلومات کا استعمال کر سکیں۔  

کیا جینیاتی مارکر یہ اندازہ لگانے کے لیے استعمال کیے جا سکتے ہیں کہ کسی کے رمیٹی سندشوت کی بیماری کتنی شدید ہو گی؟ 

کسی کے RA کی شدت کو دیکھنے کا ایک طریقہ یہ دیکھنا ہے کہ ان کے ہاتھوں اور پیروں کے ایکسرے پر کتنا نقصان ظاہر ہوتا ہے۔ ایک حالیہ مطالعہ، ایکس رے کا استعمال کرتے ہوئے، RA کے ساتھ 325 آئس لینڈ کے لوگوں میں ظاہر ہوا کہ کسی شخص کے جین اس بات کا تعین کرنے میں بہت اہم ہیں کہ انہیں کتنا نقصان پہنچا ہے، لیکن اس مسئلے پر تحقیق کرنے والے مطالعہ ان کی نسبتاً بچپن میں ہیں۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ، اس نقصان کی پیش گوئی کرنے والے جینیاتی نشانات کو تلاش کرنے کے لیے، آپ کو لوگوں کے بڑے گروہوں کے بارے میں جینیاتی معلومات کی ضرورت ہوگی اور انہیں وقت کے ساتھ ساتھ باقاعدگی سے ایکس رے بھی کروانے کی ضرورت ہوگی۔ اگرچہ اس طرح کے مریضوں کے گروپ نسبتاً کم ہوتے ہیں، محققین کو ایکس رے پر دکھائے جانے والے نقصان سے منسلک جینیاتی مارکروں کی شناخت کرنے میں کچھ کامیابی ملی ہے۔ جیسا کہ علاج کے ردعمل سے منسلک جینیاتی مارکروں کے ساتھ، اس اہم علاقے میں بہت زیادہ کام کی ضرورت ہے۔   

RA کے ساتھ شامل جینوں کی شناخت کرنا کیوں ضروری ہے؟ 

RA کی نشوونما، RA کی شدت، اور RA علاج کے ردعمل میں شامل انفرادی جینوں کی شناخت کرنا کیوں ضروری ہے اس کی متعدد وجوہات ہیں۔ یہ شامل ہیں:  

1. علاج کے لیے نئے اہداف کی شناخت: RA میں شامل جینز کو تلاش کرنے کے ذریعے، محققین نئی دوائیں تیار کرنے کے قابل ہو سکتے ہیں جو ان جینوں کے ذریعے تیار کردہ پروٹینوں کو نشانہ بناتے ہیں۔ یہ RA کے علاج میں بہت موثر ہو سکتے ہیں۔

2. پیش گوئی کرنا کہ کون RA تیار کرے گا: RA کی نشوونما کے لئے جینیاتی اور ماحولیاتی خطرے کے عوامل کو یکجا کرنے کے طریقے تیار کرنے کی کوشش کرنے کے لئے بہت زیادہ تحقیق جاری ہے، تاکہ کسی کے زندگی بھر کے اس بیماری کے خطرے کا اندازہ لگایا جا سکے۔ وہ معلومات جو RA کی ترقی کے بہت زیادہ خطرے والے افراد کی شناخت کر سکتی ہے اہم ہے۔ یہ محققین کو ان لوگوں میں بیماری کو ہونے سے روکنے کے طریقوں کو دیکھنے کے قابل بنا سکتا ہے جن میں اس کے بڑھنے کا خطرہ نمایاں طور پر بڑھ جاتا ہے۔ RA کو کیسے روکا جا سکتا ہے اس کی مثالوں میں شامل ہیں: (1) طرز زندگی میں تبدیلیاں جیسے تمباکو نوشی کو روکنا (لوگ جو تمباکو نوشی کرتے ہیں ان میں RA ہونے کا امکان زیادہ ہوتا ہے) لیکن جینیاتی خطرے کے بارے میں علم کے نتیجے میں تمباکو نوشی یا (2) جیسے طرز عمل میں تبدیلی کے امکانات زیادہ ہوتے ہیں۔ منشیات کے علاج (حالانکہ بہترین علاج قائم کرنے کے لیے کلینیکل ٹرائلز میں مزید تحقیق کی ضرورت ہوگی)۔

3. یہ پیش گوئی کرنا کہ کسی کا RA کتنا شدید ہونے کا امکان ہے: جیسا کہ RA کی نشوونما سے وابستہ جینیاتی مارکروں کے ساتھ، کوئی بھی جینیاتی مارکر جو شدید RA سے وابستہ پائے جاتے ہیں ان کا استعمال کسی کے شدید RA ہونے کے خطرے کی پیشین گوئی کرنے کے لیے کیا جا سکتا ہے جب وہ پہلی بار گٹھیا کے ساتھ پیش آئیں۔ علامات یہ اس بات کی شدت کو اجازت دے گا کہ لوگوں کے ساتھ ان کی بیماری کے آغاز میں انفرادی بنیادوں پر کس طرح سلوک کیا جاتا ہے۔

4. RA کے علاج کے لیے دستیاب دوائیوں کی وسیع اقسام کا جواب دے گا، اس بات یہ غیر ضروری طور پر کسی کو ایسی دوائی کے ساتھ علاج کرنے سے روکے گا جس کے کام کرنے کا امکان نہیں ہے۔ ہماری امید ہے کہ مستقبل میں جینز کو اس طریقے سے استعمال کیا جا سکتا ہے۔

خلاصہ 

اگرچہ اس نے RA کی نشوونما، RA کی شدت، اور دوائیوں کے ردعمل میں ملوث جینیاتی مارکروں کی نشاندہی کرنے کے لیے کافی کوشش کی ہے، محنت ابھی شروع ہوئی ہے! ان جینز کو سمجھنے کے لیے بہت زیادہ کام کی ضرورت ہے جو دراصل ان عملوں میں شامل ہوتے ہیں اس کے ساتھ کہ ان جینز میں تغیرات کس طرح مدافعتی نظام اور سوزش کے عمل کو تبدیل کرتے ہیں۔  

اپ ڈیٹ کیا گیا: 24/09/2019

اگلا جائزہ: 24/06/2022