রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের জেনেটিক্স

ভূমিকা 

রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস (আরএ) উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত (জেনেটিক) কারণ এবং পরিবেশগত কারণগুলির মধ্যে মিথস্ক্রিয়ার ফলে বিকাশ বলে মনে করা হয় (যে জিনিসগুলি আমরা পরিবেশে প্রকাশ করি যেমন সিগারেট ধূমপান)। 

সাম্প্রতিক প্রযুক্তিগত অগ্রগতি RA এর সাথে সম্পর্কিত জেনেটিক কারণগুলি বিস্তারিতভাবে পরীক্ষা করা সম্ভব করেছে। আজ অবধি, গবেষকরা 100 টিরও বেশি জেনেটিক পরিবর্তন খুঁজে পেয়েছেন যা সাধারণত RA রোগীদের মধ্যে ঘটে। এই ক্ষেত্রে অগ্রগতির জন্য রোগী, তাদের পরিবার, চিকিত্সক, গবেষক এবং তাদের তহবিল সংস্থাগুলির কাছ থেকে যথেষ্ট বিনিয়োগ প্রয়োজন। 

যদিও RA এর চিকিত্সায় কিছু উত্তেজনাপূর্ণ উন্নয়ন হয়েছে, তবে এটি স্পষ্ট যে এই ওষুধগুলির মধ্যে কিছু কিছু রোগীদের মধ্যে অন্যদের তুলনায় ভাল কাজ করে। এটা আশা করা যায় যে, ভবিষ্যতে, RA-এর জেনেটিক্সের গবেষণা আমাদের ওষুধ সম্পর্কে গুরুত্বপূর্ণ তথ্য প্রদান করতে পারে যার প্রতি একজন ব্যক্তির প্রতিক্রিয়া জানাতে পারে। 

নীচের অনুচ্ছেদগুলি জেনেটিক গবেষণা এবং RA-তে এ পর্যন্ত যে অগ্রগতি হয়েছে এবং দীর্ঘমেয়াদে এই কাজের সম্ভাব্য সুবিধাগুলিকে রূপরেখা দেয়। 

রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসে জিনের ভূমিকার প্রমাণ: পারিবারিক অধ্যয়ন 

RA-এর বিচ্ছিন্ন প্রতিবেদনগুলি পরিবারে বেশ কয়েকটি প্রজন্মকে প্রভাবিত করে, যা 20 শতকের গোড়ার দিকে প্রকাশিত হয়েছিল, 50, 60 এবং 70 এর দশকে আরও গবেষণার প্ররোচনা দেয়। এগুলি রোগে আক্রান্ত রোগীদের আত্মীয়দের মধ্যে RA-এর সংখ্যার সাথে রোগবিহীন রোগীদের আত্মীয়দের ক্ষেত্রে বা সাধারণ জনসংখ্যার ক্ষেত্রের সংখ্যার সাথে তুলনা করে। এই অধ্যয়নগুলি নিশ্চিত করেছে যে RA আক্রান্ত ব্যক্তিদের আত্মীয়রা অন্যান্য আত্মীয় বা সাধারণ জনসংখ্যার তুলনায় নিজেরাই এই রোগে আক্রান্ত হওয়ার ঝুঁকি বাড়ায়। এই ঝুঁকির মাত্রার অনুমান অধ্যয়নের মধ্যে বেশ ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়েছে, ব্যবহৃত বিভিন্ন পদ্ধতি প্রতিফলিত করে। এই সমস্যাটির মূল্যায়নকারী সবচেয়ে সাম্প্রতিক সমীক্ষা, যা সুইডেনে করা হয়েছিল, রিপোর্ট করেছে যে RA রোগীদের প্রথম ডিগ্রির আত্মীয়রা (পিতা-মাতা, ভাই বা শিশু) সাধারণ মানুষের প্রথম ডিগ্রির আত্মীয়দের তুলনায় RA হওয়ার সম্ভাবনা প্রায় তিনগুণ বেশি। জনসংখ্যা 

জমজ পড়াশুনা 

যমজদের উপর অধ্যয়ন আরও প্রমাণ দিয়েছে যে জিনগুলি RA এর ঝুঁকিতে অবদান রাখে। অভিন্ন যমজ (যমজ যারা তাদের জিনের 100% ভাগ করে) তাদের উভয়েরই অ-অভিন্ন যমজ (যমজ যারা তাদের জিনের 50% ভাগ করে) তুলনায় RA হওয়ার সম্ভাবনা বেশি ছিল। ইউনাইটেড কিংডমে যমজদের সম্পৃক্ত একটি গবেষণায়, উভয় যমজই গবেষণায় অভিন্ন যমজদের 15% সেটে RA ছিল, 4% অ-অভিন্ন যমজদের তুলনায়। 

রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস হওয়ার ঝুঁকি কতটা জিন দ্বারা নির্ধারিত হয়? 

যদিও উপরে উল্লিখিত কাজটি স্পষ্টভাবে RA এর ঝুঁকি নির্ধারণে জিনের ভূমিকাকে সমর্থন করে, তবে এটিও স্পষ্ট যে তারা রোগের প্রতি ব্যক্তির সমস্ত সংবেদনশীলতার জন্য দায়ী নয়। অনেক রোগীর রোগের পারিবারিক ইতিহাস নাও থাকতে পারে, এবং একাধিক ব্যক্তি আক্রান্ত পরিবারে, RA স্পষ্টভাবে এক প্রজন্ম থেকে অন্য প্রজন্মে প্রেরণ করা হয় না। এই পর্যবেক্ষণগুলি পরামর্শ দেয় যে জিন, পরিবেশ এবং উভয়ের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া, কে RA বিকাশ করে তা নির্ধারণ করতে পারে। একটি রোগের উত্তরাধিকার হল একটি অনুমান যে জিনগুলি একটি জনসংখ্যার রোগের ঝুঁকি ব্যাখ্যা করে এবং RA-এর জন্য 'রোগের উত্তরাধিকার' যমজ গবেষণার ডেটা ব্যবহার করে গণনা করা যেতে পারে। উত্তর ইউরোপে সম্পাদিত গবেষণায় RA-এর জন্য উত্তরাধিকার অনুমান 53% থেকে 68% এর মধ্যে, যা এই জনসংখ্যার অর্ধেকেরও বেশি রোগের সংবেদনশীলতার জন্য জেনেটিক কারণগুলিকে নির্দেশ করে। 

রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের ঝুঁকি বাড়ানোর জন্য কোন জিন দায়ী? 

অনেক জিন ব্যক্তিদের RA বিকাশের সম্ভাবনা তৈরি করতে জড়িত। প্রতিটি জিন রোগের বিকাশের সামগ্রিক ঝুঁকিতে অল্প পরিমাণে অবদান রাখে। জড়িত জিনগুলি বিশ্বের বিভিন্ন অংশে ব্যক্তি এবং জনসংখ্যার মধ্যে পরিবর্তিত বলে মনে হয়। আজ অবধি, বেশিরভাগ কাজ ইউরোপীয় বংশের লোকেদের মধ্যে RA এর সাথে সম্পর্কিত জেনেটিক মার্কারগুলি দেখে করা হয়েছে। 

RA বিকাশের ঝুঁকি বাড়াতে পারে এমন জিনগুলি খুঁজে বের করা, যখন তারা শুধুমাত্র সেই ঝুঁকির উপর সামান্য প্রভাব ফেলে, কঠিন, কিন্তু অনেক অগ্রগতি হয়েছে। দুটি গুরুত্বপূর্ণ উন্নয়নের কারণে এটি সম্ভব হয়েছে। প্রথমটি হ'ল প্রযুক্তির অগ্রগতি, যা জিনোমের একটি বড় অনুপাত (একজন ব্যক্তির সমস্ত জেনেটিক উপাদান) তুলনামূলকভাবে দ্রুত এবং সাশ্রয়ীভাবে বিপুল সংখ্যক ব্যক্তির মধ্যে পরীক্ষা করা সম্ভব করেছে। দ্বিতীয়টি হল বিপুল সংখ্যক রোগী এবং সুস্থ নিয়ন্ত্রণের নমুনা যা রোগীদের দ্বারা দান করা হয়েছে এবং বিশ্বের বিভিন্ন অংশে সহযোগী গবেষকরা সংগ্রহ করেছেন। 

RA এর বিকাশের সাথে যুক্ত জিন সনাক্ত করতে ব্যবহৃত প্রধান পদ্ধতিটি হল RA সহ এবং ব্যতীত হাজার হাজার মানুষের মধ্যে জেনেটিক মার্কারগুলির পার্থক্যগুলি দেখা। যখন RA-এর সাথে এবং ব্যতীত লোকেদের অনুপাতের মধ্যে একটি বৃহত্তর পার্থক্য থাকে যেগুলির জেনেটিক মার্কারগুলি আপনি খুঁজে পাওয়ার আশা করেন, তখন এই মার্কারগুলিকে RA-এর সাথে যুক্ত বলে বলা হয়। এই এলাকার সবচেয়ে বড় জেনেটিক গবেষণায় 101টি জেনেটিক এলাকা চিহ্নিত করা হয়েছে যা RA এর সাথে যুক্ত।  

RA এর সাথে সম্পর্কিত জেনেটিক ক্ষেত্রগুলির মধ্যে অনেকগুলি শরীরের প্রতিরোধ ব্যবস্থার কার্যকারিতার সাথে জড়িত জিনের কাছাকাছি, যা RA-তে প্রদাহ চালানোর জন্য দায়ী। তাই, তারা ইমিউন সিস্টেমের অংশগুলিকে হাইলাইট করে যা RA এর লক্ষণ এবং লক্ষণগুলি কমাতে লক্ষ্যযুক্ত চিকিত্সা থেকে উপকৃত হতে পারে। মজার বিষয় হল, RA এর সাথে সম্পর্কিত অনেক জেনেটিক ক্ষেত্র অন্যান্য অটোইমিউন রোগ যেমন সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস (SLE), সেলিয়াক ডিজিজ এবং ইনফ্ল্যামেটরি বাওয়েল ডিজিজ (IBD) এর সাথে যুক্ত। 

এই অধ্যয়নের প্রধান সীমাবদ্ধতাগুলির মধ্যে একটি হল যে তারা শুধুমাত্র জেনেটিক মার্কারগুলি খুঁজে পায় যা RA এর বিকাশের সাথে যুক্ত এবং এটির কারণ হওয়া সুনির্দিষ্ট জিনগুলি সনাক্ত করে না। তবে, দুটি জিন রয়েছে যা RA এর বিকাশের সাথে জড়িত বলে পরিচিত: 

1. এইচএলএ-ডিআরবি1 জিন: এই জিনটি আরএ বিকাশের জন্য সবচেয়ে শক্তিশালী পরিচিত জেনেটিক ঝুঁকির কারণ। এই জিনের অনেকগুলি ভিন্ন রূপ রয়েছে এবং বেশ কয়েকটি RA বিকাশের ঝুঁকির সাথে যুক্ত। জিনের নির্দিষ্ট রূপ এবং পরিবেশগত কারণগুলির মধ্যে মিথস্ক্রিয়া হওয়ার কিছু প্রমাণও রয়েছে, কারণ যারা ধূমপান করেন এবং যাদের নির্দিষ্ট উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ HLA-DRB1 বৈচিত্র রয়েছে তাদের মধ্যে RA হওয়ার ঝুঁকি বিশেষভাবে বৃদ্ধি পায়।

2. প্রোটিন টাইরোসিন ফসফেটেস 22 জিন (PTPN22): এই জিনটি কীভাবে অটোইমিউন রোগের পূর্বাভাস দেয় তা এখনও স্পষ্ট নয়, তবে এটি RA বিকাশের একটি শক্তিশালী সম্ভাবনার সাথে যুক্ত বলে জানা যায়।

এটি আত্মবিশ্বাসী হওয়া সম্ভব যে এই উভয় জিন জড়িত কারণ জিনগত রূপগুলি যা RA এর সাথে যুক্ত হয় জিনের মধ্যেই অবস্থিত এবং তাদের কার্যকারিতা পরিবর্তন করে। যাইহোক, অনেক ক্ষেত্রে, RA এর সাথে সম্পর্কিত জেনেটিক বৈচিত্রগুলি জিনের মধ্যে থাকে। তারা জিন পণ্যের পরিমাণ নিয়ন্ত্রণ করে কাজ করে, কিন্তু একটি একক জেনেটিক পরিবর্তন একাধিক জিন নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং/অথবা কিছু দূরে জিন নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। জড়িত সমস্ত জিন নিশ্চিত করার জন্য বর্তমানে অনেক কাজ চলছে। 

অটোঅ্যান্টিবডি এবং জিন  

সাধারণত সন্দেহভাজন RA আক্রান্ত ব্যক্তিদের উপর করা রক্ত ​​পরীক্ষাগুলির মধ্যে রয়েছে RA এর সাথে যুক্ত অ্যান্টিবডি (শরীরের ইমিউন সিস্টেম দ্বারা তৈরি প্রোটিন) বহন করে কিনা তা পরীক্ষা করার জন্য পরীক্ষা, যাকে বলা হয় "রিউমাটয়েড ফ্যাক্টর" এবং "অ্যান্টি-সাইক্লিক সিট্রুলিনেটেড পেপটাইড" (অ্যান্টি-সিসিপি)। অধ্যয়নগুলি ইঙ্গিত করে যে RA এর সাথে সম্পর্কিত জেনেটিক ঝুঁকির কারণগুলি অ্যান্টি-সিসিপি অ্যান্টিবডি সহ এবং ছাড়া ব্যক্তিদের মধ্যে পৃথক। একটি সাম্প্রতিক গবেষণায়, RA-এর জন্য প্রায় অর্ধেক জেনেটিক ঝুঁকির কারণগুলি বিরোধী সিসিপি পজিটিভ রোগের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে শক্তিশালী লিঙ্ক ছিল। 

আমরা কতটা RA এর জেনেটিক কারণ চিহ্নিত করেছি? 

RA এর সাথে সম্পর্কিত জেনেটিক মার্কারগুলি খুঁজে বের করার ক্ষেত্রে গবেষণার সাফল্য সত্ত্বেও, RA এর জেনেটিক কারণগুলির প্রায় অর্ধেকই অজানা থেকে যায়। তাই RA-এর সঠিক জেনেটিক কারণগুলির বিশদ বিবরণের দিকে এখনও দীর্ঘ পথ যেতে হবে, যদিও জেনেটিক উপাদান বিশ্লেষণের জন্য ব্যবহৃত প্রযুক্তির ক্রমাগত উন্নতি অনেক আশা দেয় যে, ভবিষ্যতে, "অনুপস্থিত" জেনেটিক ঝুঁকি চিহ্নিত করা হবে। এটি সম্ভবত যে হাজার হাজার জিন একটি খুব ছোট বর্ধিত ঝুঁকি অবদান রাখতে পারে এবং রোগীদের তাদের জেনেটিক ঝুঁকি ব্যাখ্যা করার জন্য বিভিন্ন সংমিশ্রণ থাকবে। 

জেনেটিক মার্কারগুলি কি ভবিষ্যদ্বাণী করতে ব্যবহার করা যেতে পারে যে কে ওষুধের প্রতিক্রিয়া জানাবে? 

এই অবস্থাটি পরিচালনা করার জন্য বর্তমানে উপলব্ধ বিভিন্ন ধরণের ওষুধের সাথে RA এর চিকিত্সার উত্তেজনাপূর্ণ সময়। RA-এর চিকিৎসার জন্য উপলব্ধ "বায়োলজিক" এবং টার্গেটেড থেরাপির সংখ্যার সাম্প্রতিক বিস্ফোরণ, যার সবকটিই সামান্য ভিন্ন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে কাজ করে, কোন ব্যক্তি কোন ওষুধ থেকে উপকৃত হবে তা ভবিষ্যদ্বাণী করার উপায় বিকাশ করা গুরুত্বপূর্ণ করে তুলেছে। এটি আমাদের প্রতিটি ব্যক্তির জন্য দর্জি চিকিত্সা করার অনুমতি দেবে। 

জেনেটিক মার্কারগুলি খুঁজে বের করার জন্য "এন্টি-টিএনএফ" জৈবিক ওষুধের উপর ফোকাস করে বেশ কয়েকটি বড় গবেষণা করা হয়েছে যা ভবিষ্যদ্বাণী করতে পারে যে এই ওষুধগুলি RA রোগীদের ক্ষেত্রে ভাল কাজ করবে কিনা। একটি গবেষণায় 2,706 RA রোগীদের মধ্যে রোগের কার্যকলাপের মাত্রা হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত জেনেটিক মার্কারগুলির সন্ধান করা হয়েছিল যারা তিনটি অ্যান্টি-টিএনএফ ওষুধের মধ্যে একটি গ্রহণ করে (ইটেনেরসেপ্ট, ইনফ্লিক্সিমাব বা অ্যাডালিমুমাব)। গবেষকরা দেখেছেন যে একটি চিহ্নিতকারী ইটানারসেপ্ট গ্রহণকারী ব্যক্তিদের মধ্যে রোগের কার্যকলাপ হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল। অন্য একটি গবেষণায়, এইচএলএ DRB1 জিনের রূপগুলি যা RA এর ঝুঁকি বাড়ায় তাও এই চিকিত্সাগুলির আরও ভাল প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস পাওয়া গেছে। এই গুরুত্বপূর্ণ ক্ষেত্রে আরও অনেক কাজ প্রয়োজন; যাইহোক, চিকিৎসার সিদ্ধান্তের জন্য আমরা জেনেটিক তথ্য ব্যবহার করার আগে। 

কারো রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস কতটা গুরুতর হবে তা অনুমান করতে কি জেনেটিক মার্কার ব্যবহার করা যেতে পারে? 

কারো RA এর তীব্রতা দেখার একটি উপায় হল তাদের হাত ও পায়ের এক্স-রেতে কতটা ক্ষতি দেখা যাচ্ছে তা দেখা। একটি সাম্প্রতিক সমীক্ষা, এক্স-রে ব্যবহার করে, 325 আইসল্যান্ডিক লোকে RA-তে দেখা গেছে যে একজন ব্যক্তির জিন তাদের কতটা ক্ষতি হয়েছে তা নির্ধারণের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, তবে এই সমস্যাটি নিয়ে গবেষণা করা তাদের আপেক্ষিক শৈশবকালে। এর কারণ হল, এই ক্ষতির পূর্বাভাস দেয় এমন জেনেটিক মার্কারগুলি সন্ধান করার জন্য, আপনার কাছে বৃহৎ গোষ্ঠীর লোকেদের সম্পর্কে জেনেটিক তথ্য থাকতে হবে এবং তাদেরও সময়ের সাথে সাথে নিয়মিত এক্স-রে করাতে হবে। যদিও এই ধরনের রোগীর গোষ্ঠী তুলনামূলকভাবে দুষ্প্রাপ্য, গবেষকরা এক্স-রেতে দেখানো ক্ষতির সাথে সম্পর্কিত জেনেটিক মার্কার সনাক্ত করতে কিছু সাফল্য পেয়েছেন। চিকিত্সার প্রতিক্রিয়ার সাথে সম্পর্কিত জেনেটিক মার্কারগুলির মতো, এই গুরুত্বপূর্ণ ক্ষেত্রে আরও অনেক কাজ প্রয়োজন।   

RA এর সাথে জড়িত জিনগুলি সনাক্ত করা কেন গুরুত্বপূর্ণ? 

RA বিকাশ, RA এর তীব্রতা এবং RA চিকিত্সার প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে জড়িত পৃথক জিনগুলি সনাক্ত করা গুরুত্বপূর্ণ কেন অনেকগুলি কারণ রয়েছে। এর মধ্যে রয়েছে: 

1. চিকিত্সার জন্য নতুন লক্ষ্যগুলি চিহ্নিত করা: RA-তে জড়িত জিনগুলি খুঁজে বের করার মাধ্যমে, গবেষকরা নতুন ওষুধ তৈরি করতে সক্ষম হতে পারেন যা এই জিন দ্বারা উত্পাদিত প্রোটিনকে লক্ষ্য করে; এগুলি RA এর চিকিত্সার ক্ষেত্রে খুব কার্যকর হতে পারে।

2. কে RA এর বিকাশ ঘটাবে তা ভবিষ্যদ্বাণী করা: RA এর বিকাশের জন্য জেনেটিক এবং পরিবেশগত ঝুঁকির কারণগুলিকে একত্রিত করার উপায়গুলি তৈরি করার চেষ্টা করার জন্য অনেক গবেষণা চলছে, এই রোগটি হওয়ার জন্য কারো আজীবন ঝুঁকি অনুমান করার জন্য। RA বিকাশের খুব উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা ব্যক্তিদের সনাক্ত করতে পারে এমন তথ্য গুরুত্বপূর্ণ। এটি গবেষকদের এমন লোকদের মধ্যে রোগটি ঘটতে বাধা দেওয়ার উপায়গুলি দেখতে সক্ষম করতে পারে যাদের এটির বিকাশের উল্লেখযোগ্যভাবে ঝুঁকি রয়েছে। কীভাবে RA প্রতিরোধ করা যেতে পারে তার উদাহরণগুলির মধ্যে রয়েছে: (1) জীবনধারার পরিবর্তন যেমন ধূমপান বন্ধ করা (যারা ধূমপান করে তাদের RA হওয়ার সম্ভাবনা বেশি) কিন্তু জেনেটিক ঝুঁকির জ্ঞানের ফলে ধূমপানের মতো আচরণ পরিবর্তনের সম্ভাবনা বেশি হতে পারে বা (2) ড্রাগ চিকিত্সা (যদিও ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে আরও গবেষণার প্রয়োজন হবে সর্বোত্তম চিকিত্সা প্রতিষ্ঠা করতে)।

3. কারও RA কতটা গুরুতর হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে তা অনুমান করা: RA এর বিকাশের সাথে সম্পর্কিত জেনেটিক মার্কারগুলির মতো, যে কোনও জেনেটিক মার্কার যেগুলি গুরুতর RA-এর সাথে যুক্ত বলে পাওয়া যায় সেগুলিকে ব্যবহার করা যেতে পারে যখন তারা প্রথমবার আর্থ্রাইটিসে উপস্থিত হয় তখন কারও গুরুতর RA হওয়ার ঝুঁকির পূর্বাভাস দেওয়া যেতে পারে। উপসর্গ এটি মানুষকে তাদের রোগের প্রথম দিকে পৃথক ভিত্তিতে কীভাবে চিকিত্সা করা হয় তার তীব্রতাকে অনুমতি দেবে।

4. RA-এর চিকিৎসার জন্য উপলব্ধ বিভিন্ন ধরনের ওষুধের প্রতি সাড়া দেবে তা এটি অপ্রয়োজনীয়ভাবে কাউকে এমন ওষুধ দিয়ে চিকিত্সা করা প্রতিরোধ করবে যা তাদের পক্ষে কাজ করার সম্ভাবনা নেই। আমাদের আশা ভবিষ্যতে, জিন এই পদ্ধতিতে ব্যবহার করা যেতে পারে।

সারাংশ 

যদিও এটি RA বিকাশ, RA এর তীব্রতা এবং ওষুধের প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে জড়িত জেনেটিক মার্কারগুলি সনাক্ত করতে যথেষ্ট পরিমাণ প্রচেষ্টা নিয়েছে, কঠোর পরিশ্রমটি কেবল শুরু হয়েছে! এই জিনগুলির বৈচিত্রগুলি কীভাবে ইমিউন সিস্টেম এবং প্রদাহজনক প্রক্রিয়াকে পরিবর্তন করে তার পাশাপাশি এই প্রক্রিয়াগুলির সাথে আসলে জড়িত জিনগুলি বোঝার জন্য আরও অনেক কাজ করা দরকার। 

আপডেট হয়েছে: 24/09/2019

পরবর্তী পর্যালোচনা: 24/06/2022