Quelle est la cause de la polyarthrite rhumatoïde ? Facteurs non génétiques
On estime que les facteurs génétiques déterminent 50 à 60 % du risque de développer une PR. Le fait que ce chiffre ne soit pas de 100 % signifie que d’autres facteurs non génétiques ou « environnementaux » jouent également un rôle.
Introduction
Il est rarement possible de dire pourquoi une personne en particulier a développé une polyarthrite rhumatoïde (PR), mais, en termes généraux, les pièces du puzzle s'assemblent.
Il est clair que la PR a tendance à être héréditaire. Si un membre de la famille souffre de PR, le risque de développer une PR augmente de trois à neuf fois. Si l’un des membres d’une paire de vrais jumeaux souffre de PR, l’autre membre a 15 % de chances de développer la maladie. Ce risque est nettement plus élevé que le risque dans la population générale, qui est d'environ 0,8 %. Étant donné que les vrais jumeaux possèdent des gènes identiques, ce degré élevé de ce que l'on appelle la « concordance » indique une contribution génétique majeure à la cause de la PR. Dans des études sur des jumeaux, il a été estimé que les facteurs génétiques déterminent 50 à 60 % du risque de développer une PR. Le fait que la concordance ne soit pas à 100 % signifie que d’autres facteurs non génétiques ou « environnementaux » jouent également un rôle. Nous utilisons le terme « environnemental » dans un sens un peu plus large que celui utilisé dans le langage courant. Nous faisons référence à l'environnement dans lequel les gènes ont une influence et nous pouvons donc inclure, par exemple, le stress psychologique, d'autres maladies médicales et des facteurs environnementaux externes tels que la pollution.
Il n’existe pas de gène unique responsable de la PR. Des progrès majeurs ont été réalisés au cours des 10 dernières années en termes de compréhension des facteurs génétiques prédisposant à la PR. Beaucoup d’entre eux proviennent d’analyses du génome entier réalisées auprès de grandes cohortes de personnes atteintes de PR. Plus de 100 gènes ont maintenant été identifiés et des travaux sont actuellement en cours pour déterminer exactement ce que font ces gènes et comment ils interagissent les uns avec les autres et avec les facteurs environnementaux. De même, aucun facteur environnemental ne suffit à lui seul à provoquer la PR. Nous pouvons considérer la PR comme une plante. Tout d’abord, il a besoin du sol dans lequel pousser. Le sol équivaut à des facteurs génétiques. Ensuite, il y a les graines qui doivent être plantées dans le sol. Les graines sont équivalentes aux facteurs de risque non génétiques. Plus le sol est riche (c'est-à-dire plus une personne possède de gènes associés à la PR), moins la quantité de graines nécessaire à la croissance d'une plante est faible. Ainsi, au sein des familles présentant plusieurs cas de PR, il est probable qu'il existe de nombreux gènes associés à la PR et que les facteurs de risque environnementaux jouent donc un rôle moins important dans le déclenchement de la maladie que dans les cas de PR dits « sporadiques ». De plus, étant donné que les facteurs génétiques sont présents dès la naissance, alors que les facteurs environnementaux sont rencontrés tout au long de la vie, les personnes qui développent une PR tôt dans la vie sont plus susceptibles de présenter un nombre élevé de facteurs de risque génétiques que celles qui développent une PR plus tard dans la vie.
L'évolution de la polyarthrite rhumatoïde
Il y a plusieurs étapes au cours du développement de la PR. Premièrement, il existe des facteurs de risque génétiques appelés gènes de susceptibilité. Deuxièmement, il y a les facteurs de risque environnementaux de la PR. Seuls ces facteurs peuvent être considérés comme contribuant véritablement à la cause de la PR. La phase suivante est celle où diverses anomalies peuvent survenir dans différentes parties du corps, telles que la synoviale, l'intestin et les ganglions lymphatiques. De nombreuses personnes qui développent une inflammation articulaire après, par exemple, une infection virale, se rétablissent en quelques semaines. Chez d’autres personnes, l’arthrite persiste et évolue en PR. Avant de développer une PR clinique, il y a souvent une période de symptômes liés à l’arthrite inflammatoire. Après l’apparition de la PR clinique, il y a une phase chronique. À ce stade, des facteurs génétiques ou environnementaux (y compris le traitement) peuvent influencer la gravité de la maladie. Il est très important de distinguer dans quelle phase un gène ou un facteur environnemental particulier joue un rôle. Ce n’est qu’à ce moment-là que nous pourrons savoir quel serait le résultat probable de la suppression ou de la modification de ce facteur particulier. Par exemple, si manger des prunes était un facteur de risque de développer une PR (ce n'est pas à notre connaissance !) mais n'avait aucun effet sur la gravité de la maladie une fois la PR apparue, alors il ne servirait à rien de conseiller les personnes qui J'ai demandé à RA d'arrêter de manger des prunes. Il pourrait cependant être utile de conseiller au membre non atteint d'un même couple de jumeaux d'arrêter de manger des prunes afin d'essayer de prévenir le développement de la PR.
Afin de trouver les facteurs de risque de développement de la PR, nous devons étudier les personnes le plus près possible de l’apparition de leurs symptômes. Si nous continuons à étudier ces personnes à mesure que leur arthrite s’améliore ou progresse, nous pourrons en apprendre davantage sur les influences génétiques et environnementales sur l’évolution de la PR.
Indices de l'histoire et de la géographie
Une étude de l’histoire et de la géographie de la PR fournit des indices intrigants sur la cause de la maladie. En Europe, il n'existe pas de descriptions précises de la PR avant 1800. Il est surprenant que les déformations typiques de la main qui se développent souvent après de nombreuses années de maladie, en particulier si elles ne sont pas traitées, n'apparaissent pas dans la littérature médicale ou ordinaire, dans les peintures ou dans les restes squelettiques. . Cela suggère que la PR pourrait être une « maladie moderne ». En revanche, en Amérique du Nord, des squelettes datant de plusieurs milliers d’années ont été découverts et montrent des traces de PR. À ce jour, la fréquence la plus élevée de PR se trouve parmi les peuples amérindiens. Cela suggère que la RA pourrait être originaire du « Nouveau Monde » et avoir été transportée vers le « Vieux Monde ». Le premier candidat qui nous vient à l’esprit est une infection. Mais il ne faut pas oublier que d’autres produits comme le tabac et la pomme de terre étaient également transportés du Nouveau Monde vers l’Ancien Monde.
La survenue de la PR n’est pas la même partout dans le monde. La PR est rare dans les régions moins développées et rurales du monde. Une vaste étude menée au Nigeria n’a pas réussi à trouver un seul cas. La PR est également rare dans les zones rurales de Chine et d’Indonésie. Deux études fascinantes réalisées en Afrique du Sud ont révélé une faible fréquence de PR parmi les membres d'un groupe tribal africain vivant dans une zone rurale et des taux similaires à ceux observés chez les Européens parmi les membres du même groupe tribal ayant déménagé pour vivre en ville. Cela a conduit à une théorie selon laquelle la PR pourrait être liée à un mode de vie industrialisé. Toutefois, le même schéma ne s’observe pas chez les Chinois. De faibles fréquences de PR ont été trouvées à Hong Kong, une société hautement industrialisée. Peut-être que les Africains ont changé leur régime alimentaire lorsqu’ils ont déménagé en ville, alors que les Chinois ne l’ont pas fait.
Facteurs de risque environnementaux pour le développement de la PR
1. Facteurs hormonaux
Partout dans le monde, la PR est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes. Cela suggère que des facteurs hormonaux pourraient jouer un rôle dans le développement de la maladie. Bien que des études récentes n'aient pas montré que la grossesse et la parité (c'est-à-dire le nombre d'enfants nés vivants qu'une femme a accouchés) protègent les femmes du développement de la PR, les femmes ayant une parité de deux enfants ou plus étaient 2,8 fois plus susceptibles de développer une PR que les femmes sans enfants. . Après son apparition, la PR entre généralement en rémission pendant la grossesse, et il est également très inhabituel que la maladie débute pendant la grossesse. La progression de l'activité de la maladie chez les femmes atteintes de PR qui tombent enceintes après le début de la maladie est moindre que chez celles qui ne sont pas enceintes, mais elle concerne principalement les femmes dont les auto-anticorps sont négatifs (c'est-à-dire négatifs aux tests sanguins pour les auto-anticorps associés à la PR). .
La pilule contraceptive orale a probablement joué un rôle majeur dans la réduction de la fréquence de la PR chez les jeunes femmes des pays développés au cours des cinquante dernières années. L'incidence de la PR chez les femmes ayant déjà pris la pilule est environ la moitié de celle des femmes n'ayant jamais pris la pilule. Il n’est pas clair si cette protection durera toute la vie. Il est possible que l’apparition de la PR ait simplement été retardée jusqu’après la ménopause. Les femmes ménopausées ont un risque deux fois plus élevé de développer une PR auto-anticorps négative, mais pas une PR auto-anticorps positive, par rapport aux femmes préménopausées. Il n'existe jusqu'à présent aucune preuve que l'hormonothérapie substitutive ait un quelconque effet sur le développement de la PR ou que la pilule ait un effet sur l'évolution de la PR chez les femmes ayant déjà développé la maladie.
2. Autres conditions médicales
Il y a toujours eu une croyance largement répandue selon laquelle la PR était probablement causée par une infection. De nombreux chercheurs ont consacré leur vie à tenter d’identifier cet agent, sans succès. Il semble désormais clair qu’aucun germe n’est à lui seul responsable de tous les cas de PR. Cependant, dans une proportion importante de cas, la PR débute quelques semaines après une infection quelconque. Ce n’est pas que l’infection persiste, mais que la réponse immunitaire à l’infection ne « s’éteint » pas comme elle le devrait. La PR est une conséquence de cette réponse immunitaire. Dans de rares cas, la vaccination (qui imite de manière contrôlée le développement d’une infection) peut déclencher la PR chez certaines personnes. Cependant, il est probable que ces personnes auraient développé une PR si elles avaient contracté l’infection naturelle contre laquelle la vaccination les protégeait. En ce qui concerne d’autres pathologies, certaines données suggèrent que le diabète sucré pourrait être associé à la PR. On pense que les adipokines, qui sont des cytokines, jouent un rôle à la fois dans le diabète sucré et dans la PR.
La PR est plus fréquente chez les personnes qui souffrent déjà d’une autre maladie auto-immune, probablement en raison du patrimoine génétique commun.
3. Facteurs de risque personnels pour le développement de la PR
Un certain nombre de facteurs liés au mode de vie ont été étudiés pour mieux comprendre quels facteurs peuvent être associés au développement de la PR. À ce jour, la plupart des résultats ne sont pas concluants et certains facteurs liés au mode de vie sont associés au développement de la PR chez les hommes, mais pas chez les femmes et vice versa. Le tabagisme est le facteur de risque de PR le mieux établi. Le risque de développer une PR est nettement plus élevé chez les fumeurs, et le tabagisme est associé à la présence d'auto-anticorps. Il existe également une tendance dans le nombre de paquets-années (le nombre de paquets de cigarettes fumés quotidiennement multiplié par le nombre d'années de tabagisme) et le risque de développer une PR avec un risque accru de 26 % pour 10 paquets-années fumés chez les hommes. . Cette tendance est toutefois moins nette chez les femmes.
Il existe également des preuves selon lesquelles le tabagisme influence l'évolution de la PR. Le tabagisme semble avoir des effets bénéfiques sur l'intensité de la douleur et la sensibilité des articulations ressenties par les personnes atteintes de PR, et c'est peut-être la raison pour laquelle les personnes atteintes de PR ont du mal à arrêter de fumer. Cependant, les personnes atteintes de PR qui continuent à fumer sont plus susceptibles de développer ce qu'on appelle des maladies extra-articulaires (c'est-à-dire qu'elles surviennent en dehors des articulations), comme des nodules, une atteinte des poumons ou une inflammation des vaisseaux sanguins. Il existe certaines preuves selon lesquelles la consommation d'alcool pourrait aider à prévenir le développement de la PR, mais les résultats sont moins concluants que ceux du tabagisme. Puisque les personnes obèses ont des niveaux de certaines hormones comme la leptine qui augmentent également les cytokines inflammatoires spécifiques, on pense que l'obésité est associée au développement de la PR. Certaines études ont en effet trouvé une association positive entre un indice de masse corporelle (IMC) plus élevé et le risque de PR, mais d'autres n'ont trouvé cette association que chez ceux qui développent une PR séronégative.
Si l’on considère le statut socio-économique, qui inclut des facteurs tels que le revenu, l’éducation et la profession, il existe certaines preuves que les personnes issues de milieux socio-économiques défavorisés sont plus susceptibles de développer une PR. Cependant, le statut socio-économique est un concept large et d'autres facteurs peuvent expliquer en partie cette association (par exemple l'IMC, le tabagisme).
Il existe des preuves selon lesquelles certains composants du régime alimentaire peuvent augmenter le risque de PR chez les personnes sensibles. Les régimes riches en viande rouge et pauvres en vitamine C et autres composants de fruits et légumes aux couleurs vives semblent comporter un risque accru de PR. A l’inverse, le régime dit méditerranéen apparaît relativement protecteur.
Conclusion
Chez les personnes présentant de nombreux facteurs de risque génétiques de PR, l’exposition à un seul facteur de risque environnemental peut déclencher la PR. Cependant, chez la majorité des personnes, ces facteurs (et d’autres qui n’ont pas encore été identifiés) agissent probablement de manière cumulative, abaissant lentement le seuil de développement de la PR.
Mise à jour : 28/04/2019