Beth yw achos arthritis gwynegol? Ffactorau anenetig

Rhagymadrodd 

Anaml y gellir dweud pam fod person penodol wedi datblygu arthritis gwynegol (RA) ond, yn gyffredinol, mae darnau’r jig-so yn dod at ei gilydd. 

Mae'n amlwg bod tuedd i RA redeg mewn teuluoedd. Os oes aelod o'r teulu ag RA, mae'r risg o ddatblygu RA yn cynyddu deirgwaith i naw gwaith. Os oes gan un aelod o bâr o efeilliaid unfath RA, yna mae gan yr aelod arall siawns o 15% o ddatblygu'r afiechyd. Mae hyn yn sylweddol uwch na'r risg yn y boblogaeth gyffredinol, sef tua 0.8%. Gan fod gan efeilliaid unfath enynnau unfath, mae'r lefel uchel hon o'r hyn a elwir yn 'cytgordiant' yn awgrymu cyfraniad genetig mawr at achos RA. Mewn astudiaethau deuol, amcangyfrifwyd bod y ffactorau genetig yn pennu 50% i 60% o'r risg o ddatblygu RA. Mae’r ffaith nad yw’r concordance yn 100% yn golygu bod ffactorau anenetig neu “amgylcheddol” eraill hefyd yn chwarae rhan. Rydym yn defnyddio’r term “amgylcheddol” mewn ffordd ychydig yn ehangach nag sy’n gyffredin mewn iaith bob dydd. Rydym yn cyfeirio at yr amgylchedd y mae gan y genynnau ddylanwad ynddo, ac felly gallem gynnwys, er enghraifft, straen seicolegol, afiechydon meddygol eraill a ffactorau yn yr amgylchedd allanol megis llygredd. 

Nid oes un genyn sy'n achosi RA. Bu datblygiadau mawr yn y 10 mlynedd diwethaf o ran deall y ffactorau genetig sy'n rhagdueddu i RA. Mae llawer o'r rhain wedi dod o sganiau genom cyfan mewn carfannau mawr o bobl ag RA. Mae mwy na 100 o enynnau bellach wedi'u nodi, ac mae gwaith yn mynd rhagddo ar hyn o bryd i sefydlu'n union beth mae'r genynnau hyn yn ei wneud a sut maent yn rhyngweithio â'i gilydd a ffactorau amgylcheddol. Yn yr un modd, nid oes un ffactor amgylcheddol unigol sy'n ddigon ynddo'i hun i achosi RA. Gallwn feddwl am RA fel planhigyn. Yn gyntaf mae angen y pridd i dyfu ynddo. Mae'r pridd yn cyfateb i ffactorau genetig. Yna mae'r hadau y mae'n rhaid eu plannu yn y pridd. Mae'r hadau yn cyfateb i'r ffactorau risg nad ydynt yn rhai genetig. Po fwyaf cyfoethog yw'r pridd (hy, y mwyaf o enynnau sy'n gysylltiedig ag RA sydd gan berson), y lleiaf o hadau sydd eu hangen i blanhigyn dyfu. Felly, o fewn teuluoedd sydd â sawl achos o RA, mae'n debygol bod llawer o'r genynnau sy'n gysylltiedig ag RA ac felly mae ffactorau risg amgylcheddol yn chwarae rhan lai wrth sbarduno'r clefyd nag mewn achosion 'ysbeidiol' o RA. Hefyd, gan fod ffactorau genetig yn bresennol o enedigaeth, tra bod ffactorau amgylcheddol yn dod ar draws trwy gydol eu hoes, mae pobl sy'n datblygu RA yn gynnar mewn bywyd yn fwy tebygol o fod â nifer uchel o ffactorau risg genetig na'r rhai sy'n datblygu RA yn ddiweddarach mewn bywyd. 

Cwrs Arthritis Gwynegol 

Mae sawl cam yn ystod datblygiad RA. Yn gyntaf, mae yna ffactorau risg genetig a elwir yn genynnau tueddiad. Yn ail, mae yna ffactorau risg amgylcheddol ar gyfer RA. Dim ond y ffactorau hyn y gellir eu hystyried fel rhai sy'n cyfrannu'n wirioneddol at achos RA. Y cam nesaf yw pan fydd annormaleddau amrywiol yn digwydd mewn gwahanol rannau o'r corff, megis y synovium, y perfedd a'r nodau lymff. Mae llawer o bobl sy'n datblygu llid ar y cyd ar ôl, er enghraifft, haint firaol, yn gwella o fewn ychydig wythnosau. Mewn pobl eraill, mae'r arthritis yn parhau ac yn datblygu'n RA. Cyn datblygu RA clinigol, yn aml mae cyfnod o symptomau sy'n gysylltiedig ag arthritis llidiol. Ar ôl dechrau RA clinigol, mae cyfnod cronig. Yn y cam hwn, gall ffactorau genetig neu amgylcheddol (gan gynnwys triniaeth) ddylanwadu ar ddifrifoldeb y clefyd. Mae'n bwysig iawn gwahaniaethu ym mha gyfnod y mae unrhyw enyn neu ffactor amgylcheddol penodol yn chwarae rhan. Dim ond wedyn y gallwn wybod beth fyddai canlyniad tebygol dileu neu addasu'r ffactor penodol hwn. Er enghraifft, pe bai bwyta eirin yn ffactor risg ar gyfer datblygu RA (nid yw mor bell ag y gwyddom!) ond nad oedd yn cael unrhyw effaith ar ddifrifoldeb y clefyd ar ôl i RA ddatblygu, yna ni fyddai unrhyw ddiben rhoi gwybod i bobl pwy wedi RA i roi'r gorau i fwyta eirin. Fodd bynnag, efallai y byddai rhywfaint o rinwedd mewn cynghori'r aelod nad yw'n cael ei effeithio o bâr o efeilliaid union yr un fath i roi'r gorau i fwyta eirin er mwyn ceisio atal datblygiad RA. 

Er mwyn dod o hyd i ffactorau risg ar gyfer datblygiad RA, mae angen inni astudio pobl mor agos â phosibl at ddechrau eu symptomau. Os byddwn yn parhau i astudio'r bobl hyn wrth i'w arthritis naill ai wella neu ddatblygu, gallwn ddysgu am y dylanwadau genetig ac amgylcheddol ar gwrs RA. 

Cliwiau o Hanes a Daearyddiaeth 

Mae astudiaeth o hanes a daearyddiaeth RA yn rhoi rhai cliwiau diddorol o ran achos y clefyd. O fewn Ewrop, nid oes unrhyw ddisgrifiadau pendant o RA cyn 1800. Mae'n syndod nad yw'r anffurfiadau llaw nodweddiadol sy'n datblygu'n aml ar ôl blynyddoedd lawer o afiechyd, yn enwedig os na chaiff ei drin, yn ymddangos mewn llenyddiaeth feddygol neu gyffredin, paentiadau, neu weddillion ysgerbydol. . Mae hyn yn awgrymu y gallai RA fod yn “glefyd modern”. Mewn cyferbyniad, yng Ngogledd America, darganfuwyd sgerbydau sy'n dyddio'n ôl sawl mil o flynyddoedd sy'n dangos tystiolaeth o RA. Hyd heddiw, mae'r amledd uchaf o RA i'w gael ymhlith pobloedd Brodorol America. Mae hyn yn awgrymu y gallai RA fod wedi tarddu o'r 'Byd Newydd' a'i gludo i'r 'Hen Fyd'. Yr ymgeisydd cyntaf sy'n dod i'r meddwl yw haint. Fodd bynnag, rhaid inni beidio ag anghofio bod eitemau eraill fel tybaco a thatws hefyd wedi'u cludo o'r Byd Newydd i'r Hen. 

Nid yw'r achosion o RA yr un peth ledled y byd. Mae RA yn brin mewn rhannau llai datblygedig a gwledig o'r byd. Methodd un astudiaeth fawr yn Nigeria ddod o hyd i un achos. Mae RA hefyd yn brin yng nghefn gwlad Tsieina ac Indonesia. Darganfu pâr o astudiaethau diddorol o Dde Affrica amlder isel o RA ymhlith aelodau o grŵp llwythol Affricanaidd mewn ardal wledig a chyfraddau tebyg i'r rhai a ganfuwyd mewn Ewropeaid ymhlith aelodau o'r un grŵp llwythol a oedd wedi symud i fyw i'r ddinas. Arweiniodd hyn at ddamcaniaeth y gallai RA fod yn gysylltiedig â ffordd o fyw ddiwydiannol. Fodd bynnag, ni chafwyd yr un patrwm ymhlith y Tsieineaid. Canfuwyd amledd isel o RA yn Hong Kong, sy'n gymdeithas hynod ddiwydiannol. Efallai bod pobl Affrica wedi newid eu diet pan symudon nhw i'r ddinas ond ni wnaeth y bobl Tsieineaidd. 

Ffactorau Risg Amgylcheddol ar gyfer Datblygu RA 

1. Ffactorau hormonaidd 

Ledled y byd, mae RA yn fwy cyffredin mewn menywod nag mewn dynion. Mae hyn yn awgrymu y gall ffactorau hormonaidd chwarae rhan yn natblygiad y clefyd. Er nad yw astudiaethau diweddar wedi dangos bod beichiogrwydd a chydraddoldeb (hy nifer y plant a anwyd yn fyw y mae menyw wedi'u geni) yn amddiffyn menywod rhag datblygu RA, roedd menywod â chydraddoldeb o ddau neu fwy o blant 2.8 gwaith yn fwy tebygol o ddatblygu RA o gymharu â menywod heb blant. . Ar ôl cychwyn, mae RA fel arfer yn mynd i ryddhad yn ystod beichiogrwydd, ac mae hefyd yn anarferol iawn i'r afiechyd ddechrau yn ystod beichiogrwydd. Mae dilyniant gweithgaredd afiechyd ymhlith menywod ag RA sy'n beichiogi ar ôl i'r clefyd ddechrau yn llai nag ar gyfer y rhai nad ydynt yn feichiog, ond mae hyn yn bennaf yn y menywod hynny sy'n awto-wrthgyrff negyddol (hy negyddol mewn profion gwaed ar gyfer awto-wrthgyrff sy'n gysylltiedig ag RA) . 

Mae'n debyg bod y bilsen atal cenhedlu geneuol wedi chwarae rhan fawr wrth leihau'r achosion o RA mewn menywod iau yn y byd datblygedig dros yr hanner can mlynedd diwethaf. Mae nifer yr achosion o RA mewn menywod sydd erioed wedi cymryd y Pill tua hanner yr achosion o fenywod nad ydynt erioed wedi cymryd y Pill. Nid yw'n glir a fydd yr amddiffyniad hwn yn un gydol oes. Mae'n bosibl bod dechrau RA wedi'i ohirio tan ar ôl y menopos. Mae gan fenywod ar ôl diwedd y mislif risg uwch deublyg o ddatblygu RA awto-wrthgorff negyddol, ond nid RA awto-wrthgyrff-positif, o gymharu â menywod cyn menopos. Nid oes tystiolaeth hyd yma fod therapi amnewid hormonau yn cael unrhyw effaith ar ddatblygiad RA na bod y bilsen yn cael unrhyw effaith ar gwrs RA mewn merched sydd eisoes wedi datblygu'r clefyd. 

2. Cyflyrau Meddygol Eraill 

Bu cred gyffredinol erioed bod RA yn debygol o gael ei achosi gan haint. Mae llawer o ymchwilwyr wedi cysegru eu bywydau i geisio adnabod yr asiant hwnnw, heb lwyddiant. Mae'n amlwg nawr nad oes un germ yn achosi pob achos o RA. Fodd bynnag, mewn cyfran sylweddol o achosion, mae RA yn dechrau o fewn ychydig wythnosau i haint o ryw fath. Nid bod yr haint yn parhau ond nad yw’r ymateb imiwn i’r haint yn “diffodd” fel y dylai. Mae RA yn ganlyniad i'r ymateb imiwn hwnnw. Yn anaml, gall imiwneiddio (sy'n dynwared, mewn ffordd reoledig, ddatblygiad haint) fod yn sbardun i RA mewn rhai pobl. Fodd bynnag, mae'n debygol y byddai'r bobl hyn wedi datblygu RA pe baent wedi dal yr haint naturiol yr oedd yr imiwneiddiad yn eu hamddiffyn. O ran cyflyrau meddygol eraill, mae rhywfaint o dystiolaeth y gallai diabetes mellitus fod yn gysylltiedig ag RA. Credir bod adipocinau, sef cytocinau, yn chwarae rhan mewn diabetes mellitus ac mewn RA. 

Mae RA yn fwy cyffredin ymhlith pobl sydd eisoes â chlefyd awto-imiwn arall, yn ôl pob tebyg oherwydd y cefndir genetig a rennir. 

3. Ffactorau Risg Personol ar gyfer Datblygu AP 

Ymchwiliwyd i nifer o ffactorau ffordd o fyw er mwyn cael gwell dealltwriaeth o ba ffactorau all fod yn gysylltiedig â datblygu RA. Hyd yn hyn, mae'r rhan fwyaf o'r canlyniadau yn amhendant, ac mae rhai ffactorau ffordd o fyw yn gysylltiedig â datblygu RA mewn dynion, ond nid mewn menywod ac i'r gwrthwyneb. Ysmygu yw'r ffactor risg mwyaf sefydledig ar gyfer RA. Mae'r risg o ddatblygu RA yn sylweddol uwch mewn ysmygwyr, ac mae ysmygu'n gysylltiedig â phresenoldeb awto-wrthgyrff. Mae tuedd hefyd yn nifer y blynyddoedd pecyn (nifer y pecynnau o sigaréts sy’n cael eu hysmygu’n ddyddiol wedi’i luosi â nifer y blynyddoedd o ysmygu) a’r risg o ddatblygu RA gyda risg uwch o 26% am ​​bob 10 mlynedd pecyn a ysmygir mewn dynion . Fodd bynnag, mae'r duedd hon yn llai amlwg mewn menywod.

Mae rhywfaint o dystiolaeth hefyd bod ysmygu yn dylanwadu ar gwrs RA. Mae'n ymddangos bod ysmygu yn cael effeithiau buddiol ar faint o boen a thynerwch ar y cyd y mae pobl ag RA yn ei brofi, ac efallai mai dyma pam mae pobl ag RA yn ei chael hi'n anodd rhoi'r gorau i ysmygu. Fodd bynnag, mae pobl ag RA sy'n parhau i ysmygu yn fwy tebygol o ddatblygu'r hyn a elwir yn glefyd all-articular (sy'n golygu eu bod yn digwydd y tu allan i'r cymalau), fel nodiwlau, cysylltiad yr ysgyfaint neu lid yn y pibellau gwaed. Mae rhywfaint o dystiolaeth y gallai yfed alcohol helpu i atal datblygiad RA, ond mae'r canlyniadau'n llai pendant na'r rhai ar gyfer ysmygu. Gan fod gan bobl ordew lefelau o hormonau penodol fel leptin sydd hefyd yn cynyddu cytocinau llidiol penodol, credir bod gordewdra yn gysylltiedig â datblygiad RA. Yn wir, mae rhai astudiaethau wedi canfod cysylltiad cadarnhaol rhwng mynegai màs y corff uwch (BMI) a'r risg o RA, ond dim ond ymhlith y rhai sy'n datblygu RA seronegyddol y canfuwyd y cysylltiad hwn.

Wrth ystyried statws economaidd-gymdeithasol, sy'n cynnwys ffactorau megis incwm, addysg, galwedigaeth, mae rhywfaint o dystiolaeth bod pobl o gefndiroedd economaidd-gymdeithasol is yn fwy tebygol o ddatblygu RA. Fodd bynnag, mae statws economaidd-gymdeithasol yn gysyniad eang, a gall ffactorau eraill esbonio'r cysylltiad hwn yn rhannol (ee BMI, ysmygu). 

Mae rhywfaint o dystiolaeth y gallai rhai cydrannau o'r diet gynyddu'r risg o RA mewn unigolion sy'n agored i niwed. Mae'n ymddangos bod gan ddiet sy'n uchel mewn cig coch ac isel mewn fitamin C a chydrannau eraill o ffrwythau a llysiau lliw llachar risg uwch o RA. I'r gwrthwyneb, mae'n ymddangos bod diet Môr y Canoldir, fel y'i gelwir, yn gymharol amddiffynnol. 

Casgliad 

Mewn pobl â llawer o'r ffactorau risg genetig ar gyfer RA, gall dod i gysylltiad ag un ffactor risg amgylcheddol ysgogi RA. Fodd bynnag, yn y mwyafrif o bobl, mae'n debyg bod y ffactorau hyn (ac eraill nad ydynt wedi'u nodi eto) yn gweithredu'n gronnol, gan ostwng y trothwy ar gyfer datblygu RA yn araf. 

Wedi'i ddiweddaru: 28/04/2019

Adolygiad nesaf: 28/01/2022