Beth yw achos arthritis gwynegol? Ffactorau nad ydynt yn enetig
Amcangyfrifir bod y ffactorau genetig yn pennu 50 – 60% o'r risg o ddatblygu RA. Mae'r ffaith nad yw'r ffigur hwn yn 100% yn golygu bod ffactorau eraill nad ydynt yn enetig neu "amgylcheddol" hefyd yn chwarae rhan.
Cyflwyniad
Anaml y mae'n bosibl dweud pam mae person penodol wedi datblygu arthritis gwynegol (RA) ond, yn gyffredinol, mae darnau'r jig-so yn dod at ei gilydd.
Mae'n amlwg bod tuedd i RA redeg mewn teuluoedd. Os oes aelod o'r teulu ag RA, mae'r risg o ddatblygu RA yn cynyddu tair gwaith i naw gwaith. Os oes gan un aelod o bâr o efeilliaid unfath RA, yna mae gan yr aelod arall siawns o 15% o ddatblygu'r clefyd. Mae hyn yn sylweddol uwch na'r risg yn y boblogaeth gyffredinol, sef tua 0.8%. Gan fod gan efeilliaid unfath enynnau unfath, mae'r radd uchel hon o'r hyn a elwir yn 'gytgord' yn tynnu sylw at gyfraniad genetig mawr at achos RA. Mewn astudiaethau efeilliaid, amcangyfrifwyd bod y ffactorau genetig yn pennu 50% i 60% o'r risg o ddatblygu RA. Mae'r ffaith nad yw'r cytgord yn 100% yn golygu bod ffactorau eraill nad ydynt yn enetig neu "amgylcheddol" hefyd yn chwarae rhan. Rydym yn defnyddio'r term "amgylcheddol" mewn ffordd ychydig yn ehangach nag sy'n gyffredin mewn iaith bob dydd. Rydym yn cyfeirio at yr amgylchedd y mae'r genynnau'n dylanwadu arno, ac felly gallem gynnwys, er enghraifft, straen seicolegol, afiechydon meddygol eraill a ffactorau yn yr amgylchedd allanol fel llygredd.
Nid oes un genyn sy'n achosi RA. Bu datblygiadau mawr yn ystod y 10 mlynedd diwethaf o ran deall y ffactorau genetig sy'n tueddu i RA. Mae llawer o'r rhain wedi dod o sganiau genom cyfan mewn carfannau mawr o bobl ag RA. Mae mwy na 100 o enynnau bellach wedi'u nodi, ac mae gwaith ar y gweill ar hyn o bryd i sefydlu'n union beth mae'r genynnau hyn yn ei wneud a sut maen nhw'n rhyngweithio â'i gilydd a ffactorau amgylcheddol. Yn yr un modd, nid oes un ffactor amgylcheddol sy'n ddigonol, ynddo'i hun, i achosi RA. Gallwn feddwl am RA fel planhigyn. Yn gyntaf, mae angen y pridd arno i dyfu ynddo. Mae'r pridd yn cyfateb i ffactorau genetig. Yna mae'r hadau y mae'n rhaid eu plannu yn y pridd. Mae'r hadau'n cyfateb i'r ffactorau risg angenetig. Po gyfoethocaf yw'r pridd (h.y., y mwyaf o enynnau sy'n gysylltiedig ag RA sydd gan berson), y lleiaf yw'r nifer o hadau sydd eu hangen i blanhigyn dyfu. Felly, o fewn teuluoedd sydd â sawl achos o RA, mae'n debygol bod llawer o'r genynnau sy'n gysylltiedig ag RA ac felly mae ffactorau risg amgylcheddol yn chwarae rhan lai wrth sbarduno'r clefyd nag mewn achosion 'ysbeidiol' o RA. Hefyd, gan fod ffactorau genetig yn bresennol o enedigaeth, tra bod ffactorau amgylcheddol yn cael eu gweld drwy gydol oes, mae pobl sy'n datblygu RA yn gynnar mewn bywyd yn fwy tebygol o gael nifer uchel o ffactorau risg genetig na'r rhai sy'n datblygu RA yn ddiweddarach mewn bywyd.
Cwrs Arthritis Rwmatoid
Mae sawl cam yn ystod datblygiad RA. Yn gyntaf, mae'r ffactorau risg genetig a elwir yn enynnau tueddol. Yn ail, mae'r ffactorau risg amgylcheddol ar gyfer RA. Dim ond y ffactorau hyn y gellir eu hystyried fel rhai sy'n cyfrannu'n wirioneddol at achos RA. Y cam nesaf yw lle gall amryw o annormaleddau ddigwydd mewn gwahanol rannau o'r corff, fel y synovium, y perfedd a'r nodau lymff. Mae llawer o bobl sy'n datblygu llid ar y cymalau ar ôl, er enghraifft, haint firaol, yn gwella o fewn ychydig wythnosau. Mewn pobl eraill, mae'r arthritis yn parhau ac yn datblygu i RA. Cyn datblygu RA clinigol, yn aml mae cyfnod o symptomau sy'n gysylltiedig ag arthritis llidiol. Ar ôl dechrau RA clinigol, mae cam cronig. Yn y cam hwn, gall ffactorau genetig neu amgylcheddol (gan gynnwys triniaeth) ddylanwadu ar ddifrifoldeb y clefyd. Mae'n bwysig iawn gwahaniaethu ym mha gam y mae unrhyw enyn neu ffactor amgylcheddol penodol yn chwarae rhan. Dim ond wedyn y gallwn wybod beth fyddai'r canlyniad tebygol o gael gwared ar neu addasu'r ffactor penodol hwn. Er enghraifft, pe bai bwyta eirin yn ffactor risg ar gyfer datblygu RA (nid yw hyd y gwyddom ni!) ond heb unrhyw effaith ar ddifrifoldeb y clefyd ar ôl i RA ddatblygu, yna ni fyddai pwynt cynghori pobl sydd ag RA i roi'r gorau i fwyta eirin. Fodd bynnag, efallai y byddai rhywfaint o rinwedd mewn cynghori'r aelod nad yw'n cael ei effeithio o bâr efeilliaid unfath i roi'r gorau i fwyta eirin er mwyn ceisio atal datblygiad RA.
Er mwyn dod o hyd i ffactorau risg ar gyfer datblygu RA, mae angen i ni astudio pobl mor agos â phosibl i ddechrau eu symptomau. Os byddwn yn parhau i astudio'r bobl hyn wrth i'w harthritis wella neu waethygu, gallwn ddysgu am y dylanwadau genetig ac amgylcheddol ar gwrs RA.
Cliwiau o Hanes a Daearyddiaeth
Mae astudiaeth o hanes a daearyddiaeth RA yn rhoi rhai cliwiau diddorol o ran achos y clefyd. Yn Ewrop, nid oes disgrifiadau pendant o RA cyn 1800. Mae'n syndod nad yw'r anffurfiadau dwylo nodweddiadol sy'n aml yn datblygu ar ôl blynyddoedd lawer o glefyd, yn enwedig os nad yw'n cael ei drin, yn ymddangos mewn llenyddiaeth feddygol na chyffredin, paentiadau, na gweddillion ysgerbydol. Mae hyn yn awgrymu y gallai RA fod yn "glefyd modern". I'r gwrthwyneb, yng Ngogledd America, mae sgerbydau wedi'u canfod yn dyddio'n ôl sawl mil o flynyddoedd sy'n dangos tystiolaeth o RA. Hyd heddiw, mae'r amlder uchaf o RA i'w gael ymhlith pobloedd Brodorol America. Mae hyn yn awgrymu y gallai RA fod wedi tarddu yn y 'Byd Newydd' ac wedi'i gludo i'r 'Hen Fyd'. Yr ymgeisydd cyntaf sy'n dod i'r meddwl yw haint. Fodd bynnag, rhaid inni beidio ag anghofio bod eitemau eraill fel tybaco a'r tatws hefyd wedi'u cludo o'r Byd Newydd i'r Hen Fyd.
Nid yw nifer yr achosion o RA yr un fath ledled y byd. Mae RA yn brin mewn rhannau llai datblygedig a gwledig o'r byd. Methodd un astudiaeth fawr yn Nigeria â chanfod unrhyw achos. Mae RA hefyd yn brin yng nghefn gwlad Tsieina ac Indonesia. Canfu pâr diddorol o astudiaethau o Dde Affrica amlder isel o RA ymhlith aelodau grŵp llwythol Affricanaidd mewn ardal wledig a chyfraddau tebyg i'r rhai a geir mewn Ewropeaid ymhlith aelodau o'r un grŵp llwythol a oedd wedi symud i fyw yn y ddinas. Arweiniodd hyn at ddamcaniaeth y gallai RA fod yn gysylltiedig â ffordd o fyw ddiwydiannol. Fodd bynnag, ni chanfuwyd yr un patrwm ymhlith y Tsieineaid. Canfuwyd amleddau isel o RA yn Hong Kong, sy'n gymdeithas ddiwydiannol iawn. Efallai bod pobl Affrica wedi newid eu diet pan symudasant i'r ddinas tra na wnaeth pobl Tsieineaidd.
Ffactorau Risg Amgylcheddol ar gyfer Datblygu RA
1. Ffactorau hormonaidd
Ledled y byd, mae RA yn fwy cyffredin mewn menywod nag mewn dynion. Mae hyn yn awgrymu y gallai ffactorau hormonaidd chwarae rhan yn natblygiad y clefyd. Er nad yw astudiaethau diweddar wedi dangos bod beichiogrwydd a chyfartaledd (h.y. nifer y plant a anwyd yn fyw y mae menyw wedi'u geni) yn amddiffyn menywod rhag datblygu RA, roedd menywod â chyfartaledd o ddau neu fwy o blant 2.8 gwaith yn fwy tebygol o ddatblygu RA o'i gymharu â menywod heb blant. Ar ôl dechrau, mae RA fel arfer yn mynd i gyfnod o faddeuant yn ystod beichiogrwydd, ac mae hefyd yn anarferol iawn i'r clefyd ddechrau yn ystod beichiogrwydd. Mae dilyniant gweithgaredd clefyd mewn menywod ag RA sy'n beichiogi ar ôl i'r clefyd ddechrau yn llai nag ar gyfer y rhai nad ydynt yn feichiog, ond mae hyn yn bennaf yn y menywod hynny sy'n negatif o ran gwrthgyrff hunanimiwn (h.y. negatif mewn profion gwaed ar gyfer gwrthgyrff hunanimiwn sy'n gysylltiedig ag RA).
Mae'n debyg bod y bilsen atal cenhedlu geneuol wedi chwarae rhan fawr wrth leihau nifer yr achosion o RA mewn menywod iau yn y byd datblygedig dros yr hanner can mlynedd diwethaf. Mae nifer yr achosion o RA mewn menywod sydd erioed wedi cymryd y Bilsen tua hanner nifer y menywod nad ydynt erioed wedi cymryd y Bilsen. Nid yw'n glir a fydd yr amddiffyniad hwn yn para gydol oes. Mae'n bosibl bod dechrau RA wedi'i ohirio tan ar ôl y menopos. Mae gan fenywod ôl-menopos ddwywaith y risg o ddatblygu RA negatif gwrthgyrff, ond nid RA positif gwrthgyrff, o'i gymharu â menywod cyn y menopos. Nid oes unrhyw dystiolaeth eto bod gan therapi amnewid hormonau unrhyw effaith ar ddatblygiad RA na bod gan y Bilsen unrhyw effaith ar gwrs RA mewn menywod sydd eisoes wedi datblygu'r clefyd.
2. Cyflyrau Meddygol Eraill
Bu cred gyffredinol erioed fod RA yn debygol o gael ei achosi gan haint. Mae llawer o ymchwilwyr wedi ymroi eu bywydau i geisio nodi'r asiant hwnnw, heb lwyddiant. Mae'n ymddangos yn glir bellach nad oes unrhyw germ sengl yn achosi pob achos o RA. Fodd bynnag, mewn cyfran sylweddol o achosion, mae RA yn dechrau o fewn ychydig wythnosau i haint o ryw fath. Nid yw'n golygu bod yr haint yn parhau ond nad yw'r ymateb imiwnedd i'r haint yn "diffodd" fel y dylai. Mae RA yn ganlyniad i'r ymateb imiwnedd hwnnw. Yn anaml, gall imiwneiddio (sy'n dynwared, mewn ffordd reoledig, ddatblygiad haint) weithredu fel sbardun ar gyfer RA mewn rhai pobl. Fodd bynnag, mae'n debygol y byddai'r bobl hyn wedi datblygu RA pe byddent wedi dal yr haint naturiol yr oedd yr imiwneiddio yn eu hamddiffyn rhagddo. O ran cyflyrau meddygol eraill, mae rhywfaint o dystiolaeth y gallai diabetes mellitus fod yn gysylltiedig ag RA. Credir bod adipocinau, sy'n cytocinau, yn chwarae rhan mewn diabetes mellitus ac mewn RA.
Mae RA yn fwy cyffredin mewn pobl sydd eisoes â chlefyd awtoimiwn arall, mae'n debyg oherwydd y cefndir genetig a rennir.
3. Ffactorau Risg Personol ar gyfer Datblygu RA
Mae nifer o ffactorau ffordd o fyw wedi cael eu hymchwilio i gael gwell dealltwriaeth o ba ffactorau a allai fod yn gysylltiedig â datblygu RA. Hyd yn hyn, mae'r rhan fwyaf o'r canlyniadau'n amhendant, ac mae rhai ffactorau ffordd o fyw yn gysylltiedig â datblygu RA mewn dynion, ond nid mewn menywod ac i'r gwrthwyneb. Ysmygu yw'r ffactor risg mwyaf sefydledig ar gyfer RA. Mae'r risg o ddatblygu RA yn sylweddol uwch mewn ysmygwyr, ac mae ysmygu yn gysylltiedig â phresenoldeb gwrthgyrff hunanimiwn. Mae yna hefyd duedd yn nifer y pecynnau o sigaréts (nifer y pecynnau o sigaréts a ysmygir bob dydd wedi'i luosi â nifer y blynyddoedd o ysmygu) a'r risg o ddatblygu RA gyda risg uwch o 26% am bob 10 pecyn o flynyddoedd a ysmygir mewn dynion. Fodd bynnag, mae'r duedd hon yn llai clir mewn menywod.
Mae rhywfaint o dystiolaeth hefyd bod ysmygu'n dylanwadu ar gwrs RA. Ymddengys bod gan ysmygu effeithiau buddiol ar faint o boen a thynerwch cymalau y mae pobl ag RA yn eu profi, a dyma efallai pam mae pobl ag RA yn ei chael hi'n anodd rhoi'r gorau i ysmygu. Fodd bynnag, mae pobl ag RA sy'n parhau i ysmygu yn fwy tebygol o ddatblygu'r hyn a elwir yn glefyd all-gymalol (sy'n golygu eu bod yn digwydd y tu allan i'r cymalau), fel nodwlau, ymwneud â'r ysgyfaint neu lid y pibellau gwaed. Mae rhywfaint o dystiolaeth y gallai yfed alcohol helpu i atal datblygiad RA, ond mae'r canlyniadau'n llai pendant na'r rhai ar gyfer ysmygu. Gan fod gan bobl ordew lefelau o hormonau penodol fel leptin sydd hefyd yn cynyddu cytocinau llidiol penodol, credir bod gordewdra yn gysylltiedig â datblygiad RA. Yn wir, mae rhai astudiaethau wedi canfod cysylltiad cadarnhaol rhwng mynegai màs y corff (BMI) uwch a'r risg o RA, ond dim ond yn y rhai sy'n datblygu RA seronegyddol y canfu eraill y cysylltiad hwn.
Wrth ystyried statws economaidd-gymdeithasol, sy'n cynnwys ffactorau fel incwm, addysg, galwedigaeth, mae rhywfaint o dystiolaeth bod pobl o gefndiroedd economaidd-gymdeithasol is yn fwy tebygol o ddatblygu RA. Fodd bynnag, mae statws economaidd-gymdeithasol yn gysyniad eang, a gall ffactorau eraill egluro'r cysylltiad hwn yn rhannol (e.e. BMI, ysmygu).
Mae rhywfaint o dystiolaeth y gallai rhai elfennau o'r diet gynyddu'r risg o RA mewn unigolion sy'n agored i niwed. Ymddengys bod dietau sy'n uchel mewn cig coch ac yn isel mewn fitamin C a chydrannau eraill o ffrwythau a llysiau lliwgar yn cario risg uwch o RA. I'r gwrthwyneb, ymddengys bod y diet Môr y Canoldir fel y'i gelwir yn gymharol amddiffynnol.
Casgliad
Mewn pobl sydd â llawer o'r ffactorau risg genetig ar gyfer RA, gall dod i gysylltiad ag un ffactor risg amgylcheddol sbarduno RA. Fodd bynnag, yn y rhan fwyaf o bobl, mae'r ffactorau hyn (ac eraill nad ydynt wedi'u nodi eto) yn debygol o weithredu gyda'i gilydd, gan ostwng y trothwy ar gyfer datblygu RA yn araf.
Diweddarwyd: 28/04/2019