ما هو سبب التهاب المفاصل الروماتويدي؟ عوامل غير وراثية

مقدمة 

نادرًا ما يكون من الممكن تحديد سبب إصابة شخص معين بالتهاب المفاصل الروماتويدي (RA)، ولكن بشكل عام، تجتمع قطع الأحجية معًا. 

ومن الواضح أن هناك ميلاً لانتشار مرض التهاب المفاصل الروماتويدي في العائلات. إذا كان هناك أحد أفراد الأسرة مصاب بالتهاب المفاصل الروماتويدي، فإن خطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي يزيد بمقدار ثلاثة أضعاف إلى تسعة أضعاف. إذا كان أحد أعضاء زوج من التوائم المتماثلة مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي، فإن العضو الآخر لديه فرصة بنسبة 15٪ للإصابة بالمرض. وهذا أعلى بكثير من الخطر لدى عامة السكان، والذي يبلغ حوالي 0.8٪. وبما أن التوائم المتماثلة لديها جينات متطابقة، فإن هذه الدرجة العالية مما يسمى "التوافق" تشير إلى مساهمة وراثية كبيرة في سبب التهاب المفاصل الروماتويدي. في دراسات التوائم، تشير التقديرات إلى أن العوامل الوراثية تحدد ما بين 50% إلى 60% من خطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي. وحقيقة أن التوافق ليس 100% تعني أن عوامل أخرى غير وراثية أو "بيئية" تلعب دورًا أيضًا. نحن نستخدم مصطلح "بيئي" بطريقة أوسع إلى حد ما مما هو شائع في اللغة اليومية. ونحن نشير إلى البيئة التي تؤثر فيها الجينات، ولذلك يمكن أن نذكر على سبيل المثال الضغط النفسي والأمراض الطبية الأخرى وعوامل البيئة الخارجية مثل التلوث.  

لا يوجد جين واحد يسبب مرض RA. لقد حدثت تطورات كبيرة في السنوات العشر الماضية من حيث فهم العوامل الوراثية التي تؤهب للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي. لقد جاء الكثير منها من عمليات فحص الجينوم الكامل في مجموعات كبيرة من الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي. وقد تم حتى الآن التعرف على أكثر من 100 جين، ويجري العمل حاليًا لتحديد ما تفعله هذه الجينات بالضبط وكيفية تفاعلها مع بعضها البعض والعوامل البيئية. وبالمثل، لا يوجد عامل بيئي واحد يكفي بحد ذاته للتسبب في التهاب المفاصل الروماتويدي. يمكننا أن نفكر في RA على أنه مثل النبات. أولاً يحتاج إلى التربة التي ينمو فيها. التربة تعادل العوامل الوراثية. ثم هناك البذور التي يجب زراعتها في التربة. البذور تعادل عوامل الخطر غير الوراثية. كلما كانت التربة أكثر ثراء (أي كلما زاد عدد الجينات المرتبطة بـ RA لدى الشخص)، قلت كمية البذور اللازمة لنمو النبات. وبالتالي، داخل العائلات التي لديها عدة حالات من التهاب المفاصل الروماتويدي، من المحتمل أن يكون هناك العديد من الجينات المرتبطة بالتهاب المفاصل الروماتويدي وبالتالي تلعب عوامل الخطر البيئية دورًا أصغر في إثارة المرض مقارنة بما يسمى بالحالات "المتفرقة" من التهاب المفاصل الروماتويدي. أيضًا، نظرًا لأن العوامل الوراثية موجودة منذ الولادة، في حين تتم مواجهة العوامل البيئية طوال الحياة، فإن الأشخاص الذين يصابون بالتهاب المفاصل الروماتويدي في وقت مبكر من حياتهم هم أكثر عرضة للإصابة بعدد كبير من عوامل الخطر الجينية مقارنة بأولئك الذين يصابون بالتهاب المفاصل الروماتويدي في وقت لاحق من حياتهم.  

دورة التهاب المفاصل الروماتويدي 

هناك عدة مراحل خلال تطور RA. أولاً، هناك عوامل الخطر الجينية والتي تسمى جينات القابلية للتأثر. ثانيا، هناك عوامل الخطر البيئية لمرض التهاب المفاصل الروماتويدي. هذه العوامل فقط هي التي يمكن اعتبارها مساهمة حقيقية في سبب مرض التهاب المفاصل الروماتويدي. المرحلة التالية هي حيث قد تحدث تشوهات مختلفة في أجزاء مختلفة من الجسم، مثل الغشاء الزليلي والأمعاء والغدد الليمفاوية. كثير من الأشخاص الذين يصابون بالتهاب المفاصل بعد، على سبيل المثال، عدوى فيروسية، يتحسنون في غضون بضعة أسابيع. وفي أشخاص آخرين، يستمر التهاب المفاصل ويتطور إلى التهاب المفاصل الروماتويدي. قبل الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي السريري، غالبًا ما تكون هناك فترة من الأعراض المرتبطة بالتهاب المفاصل الالتهابي. بعد ظهور التهاب المفاصل الروماتويدي السريري، هناك مرحلة مزمنة. في هذه المرحلة، قد تؤثر العوامل الوراثية أو البيئية (بما في ذلك العلاج) على شدة المرض. من المهم جدًا التمييز في أي مرحلة يلعب أي جين أو عامل بيئي معين دورًا. عندها فقط يمكننا أن نعرف النتيجة المحتملة لإزالة هذا العامل أو تعديله. على سبيل المثال، إذا كان تناول البرقوق عامل خطر للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي (الأمر ليس على حد علمنا!) ولكن لم يكن له أي تأثير على شدة المرض بمجرد ظهور التهاب المفاصل الروماتويدي، فلن يكون هناك أي فائدة في تقديم المشورة للأشخاص الذين كان RA للتوقف عن تناول الخوخ. ومع ذلك، قد يكون هناك بعض المزايا في نصح العضو غير المصاب في زوج توأم متطابق بالتوقف عن تناول البرقوق لمحاولة منع تطور التهاب المفاصل الروماتويدي.  

من أجل العثور على عوامل الخطر لتطوير التهاب المفاصل الروماتويدي، نحتاج إلى دراسة الأشخاص في أقرب وقت ممكن من بداية أعراضهم. إذا واصلنا دراسة هؤلاء الأشخاص مع تحسن أو تقدم التهاب المفاصل لديهم، فيمكننا التعرف على التأثيرات الجينية والبيئية على مسار التهاب المفاصل الروماتويدي.  

أدلة من التاريخ والجغرافيا 

توفر دراسة تاريخ وجغرافيا التهاب المفاصل الروماتويدي بعض الأدلة المثيرة للاهتمام فيما يتعلق لسبب المرض. في أوروبا، لا توجد أوصاف محددة لمرض التهاب المفاصل الروماتويدي قبل عام 1800. ومن المثير للدهشة أن تشوهات اليد النموذجية، التي غالبًا ما تتطور بعد سنوات عديدة من المرض، خاصة إذا لم يتم علاجها، لا تظهر في الأدبيات الطبية أو العادية، أو اللوحات، أو بقايا الهيكل العظمي. . وهذا يشير إلى أن التهاب المفاصل الروماتويدي قد يكون "مرضًا حديثًا". على النقيض من ذلك، في أمريكا الشمالية، تم العثور على هياكل عظمية يعود تاريخها إلى عدة آلاف من السنين والتي تظهر دليلاً على الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي. حتى يومنا هذا، تم العثور على أعلى معدل لمرض RA بين الشعوب الأمريكية الأصلية. يشير هذا إلى أن RA ربما نشأ في "العالم الجديد" وتم نقله إلى "العالم القديم". المرشح الأول الذي يتبادر إلى الذهن هو العدوى. ومع ذلك، يجب ألا ننسى أن أشياء أخرى مثل التبغ والبطاطس تم نقلها أيضًا من العالم الجديد إلى العالم القديم.  

حدوث RA ليس هو نفسه في جميع أنحاء العالم. يعد التهاب المفاصل الروماتويدي نادرًا في الأجزاء الأقل نموًا والريفية من العالم. فشلت إحدى الدراسات الكبيرة في نيجيريا في العثور على حالة واحدة. التهاب المفاصل الروماتويدي نادر أيضًا في المناطق الريفية في الصين وإندونيسيا. وجدت دراستان مثيرتان للاهتمام من جنوب إفريقيا انخفاضًا في معدل الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي بين أعضاء مجموعة قبلية أفريقية في منطقة ريفية ومعدلات مماثلة لتلك الموجودة في الأوروبيين بين أعضاء نفس المجموعة القبلية الذين انتقلوا للعيش في المدينة. أدى هذا إلى نظرية مفادها أن التهاب المفاصل الروماتويدي قد يكون مرتبطًا بنمط الحياة الصناعي. ومع ذلك، لم يتم العثور على نفس النمط بين الصينيين. تم العثور على ترددات منخفضة من RA في هونغ كونغ، وهو مجتمع صناعي عالي. ربما قام الشعب الأفريقي بتغيير نظامه الغذائي عندما انتقل إلى المدينة في حين أن الشعب الصيني لم يفعل ذلك.  

عوامل الخطر البيئية لتطوير RA 

1. العوامل الهرمونية 

في جميع أنحاء العالم، يعد التهاب المفاصل الروماتويدي أكثر شيوعًا عند النساء منه عند الرجال. وهذا يشير إلى أن العوامل الهرمونية قد تلعب دورا في تطور المرض. على الرغم من أن الدراسات الحديثة لم تظهر أن الحمل والتكافؤ (أي عدد الأطفال الأحياء الذين أنجبتهم المرأة) يحمي النساء من الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي، فإن النساء اللاتي لديهن تكافؤ لطفلين أو أكثر كن أكثر عرضة للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي بنسبة 2.8 مرة مقارنة بالنساء اللاتي ليس لديهن أطفال. . بعد ظهور المرض، عادةً ما يهدأ التهاب المفاصل الروماتويدي أثناء الحمل، ومن غير المعتاد أيضًا أن يبدأ المرض أثناء الحمل. تطور نشاط المرض لدى النساء المصابات بالتهاب المفاصل الروماتويدي اللاتي يحملن بعد ظهور المرض أقل من أولئك غير الحوامل، ولكن هذا يحدث بشكل رئيسي عند النساء اللاتي لديهن الأجسام المضادة الذاتية سلبية (أي سلبية في اختبارات الدم للأجسام المضادة الذاتية المرتبطة بالتهاب المفاصل الروماتويدي) .  

ربما لعبت حبوب منع الحمل عن طريق الفم دورًا رئيسيًا في الحد من حدوث التهاب المفاصل الروماتويدي لدى النساء الأصغر سنًا في العالم المتقدم على مدار الخمسين عامًا الماضية. تبلغ نسبة الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي لدى النساء اللاتي تناولن حبوب منع الحمل حوالي نصف نسبة النساء اللاتي لم يتناولن حبوب منع الحمل مطلقًا. وليس من الواضح ما إذا كانت هذه الحماية ستستمر مدى الحياة. من الممكن أن يكون ظهور التهاب المفاصل الروماتويدي قد تأخر ببساطة إلى ما بعد انقطاع الطمث. تعاني النساء بعد انقطاع الطمث من زيادة خطر الإصابة بـ RA السلبي للأجسام المضادة الذاتية، ولكن ليس RA الإيجابي للأجسام المضادة الذاتية، مقارنة بالنساء قبل انقطاع الطمث. لا يوجد حتى الآن أي دليل على أن العلاج بالهرمونات البديلة له أي تأثير على تطور التهاب المفاصل الروماتويدي أو أن حبوب منع الحمل لها أي تأثير على مسار التهاب المفاصل الروماتويدي لدى النساء اللاتي أصبن بالمرض بالفعل.  

2. الحالات الطبية الأخرى 

كان هناك دائمًا اعتقاد سائد على نطاق واسع بأن التهاب المفاصل الروماتويدي من المحتمل أن يكون ناجمًا عن عدوى. لقد كرس العديد من الباحثين حياتهم لمحاولة التعرف على هذا العامل، ولكن دون جدوى. يبدو واضحًا الآن أنه لا توجد جرثومة واحدة تسبب جميع حالات التهاب المفاصل الروماتويدي. ومع ذلك، في نسبة كبيرة من الحالات، يبدأ التهاب المفاصل الروماتويدي في غضون أسابيع قليلة من الإصابة بنوع ما. لا يعني ذلك أن العدوى تستمر، ولكن الاستجابة المناعية للعدوى لا "تتوقف" كما ينبغي. RA هو نتيجة لتلك الاستجابة المناعية. في حالات نادرة، يمكن أن يكون التحصين (الذي يحاكي تطور العدوى بطريقة خاضعة للرقابة) بمثابة محفز لمرض التهاب المفاصل الروماتويدي لدى بعض الأشخاص. ومع ذلك، فمن المحتمل أن يكون هؤلاء الأشخاص قد أصيبوا بالتهاب المفاصل الروماتويدي إذا أصيبوا بالعدوى الطبيعية التي كان التطعيم يحميهم منها. فيما يتعلق بالحالات الطبية الأخرى، هناك بعض الأدلة على أن داء السكري قد يكون مرتبطًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي. يُعتقد أن الأديبوكينات، وهي السيتوكينات، تلعب دورًا في كل من داء السكري والتهاب المفاصل الروماتويدي.  

يعد التهاب المفاصل الروماتويدي أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين لديهم بالفعل مرض آخر من أمراض المناعة الذاتية، ربما بسبب الخلفية الجينية المشتركة. 

3. عوامل الخطر الشخصية لتطوير التهاب المفاصل الروماتويدي 

تمت دراسة عدد من عوامل نمط الحياة للحصول على فهم أفضل للعوامل التي قد ترتبط بتطور التهاب المفاصل الروماتويدي. حتى الآن، معظم النتائج غير حاسمة، وترتبط بعض عوامل نمط الحياة بتطور التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الرجال، ولكن ليس لدى النساء، والعكس صحيح. التدخين هو عامل الخطر الأكثر راسخة لمرض التهاب المفاصل الروماتويدي. يكون خطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي أعلى بكثير لدى المدخنين، ويرتبط التدخين بوجود الأجسام المضادة الذاتية. هناك أيضًا اتجاه في عدد سنوات العلبة (عدد علب السجائر المدخنة يوميًا مضروبًا في عدد سنوات التدخين) وخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي مع زيادة خطر الإصابة بنسبة 26٪ لكل 10 سنوات يدخنها الرجال. . ومع ذلك، فإن هذا الاتجاه أقل وضوحا عند النساء.

هناك أيضًا بعض الأدلة على أن التدخين يؤثر على مسار مرض التهاب المفاصل الروماتويدي. يبدو أن التدخين له آثار مفيدة على مقدار الألم وألم المفاصل الذي يعاني منه الأشخاص المصابون بالتهاب المفاصل الروماتويدي، وقد يكون هذا هو السبب وراء صعوبة الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي في التوقف عن التدخين. ومع ذلك، فإن الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الذين يستمرون في التدخين هم أكثر عرضة للإصابة بما يسمى المرض خارج المفصل (أي أنه يحدث خارج المفاصل)، مثل العقيدات أو إصابة الرئة أو التهاب الأوعية الدموية. هناك بعض الأدلة على أن استهلاك الكحول قد يساعد في منع تطور التهاب المفاصل الروماتويدي، ولكن النتائج أقل حسماً من تلك الخاصة بالتدخين. نظرًا لأن الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة لديهم مستويات من هرمونات معينة مثل اللبتين والتي تزيد أيضًا من السيتوكينات الالتهابية المحددة، فمن المعتقد أن السمنة ترتبط بتطور التهاب المفاصل الروماتويدي. لقد وجدت بعض الدراسات بالفعل وجود علاقة إيجابية بين ارتفاع مؤشر كتلة الجسم (BMI) وخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي، لكن دراسات أخرى وجدت هذا الارتباط فقط في أولئك الذين يصابون بـ RA السلبي.

عند النظر في الحالة الاجتماعية والاقتصادية، والتي تشمل عوامل مثل الدخل والتعليم والمهنة، هناك بعض الأدلة على أن الأشخاص من خلفيات اجتماعية واقتصادية أقل هم أكثر عرضة للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي. ومع ذلك، فإن الوضع الاجتماعي والاقتصادي هو مفهوم واسع، وقد تفسر عوامل أخرى هذا الارتباط جزئيًا (مثل مؤشر كتلة الجسم والتدخين).  

هناك بعض الأدلة على أن بعض مكونات النظام الغذائي قد تزيد من خطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأفراد المعرضين للإصابة. يبدو أن الأنظمة الغذائية التي تحتوي على نسبة عالية من اللحوم الحمراء ومنخفضة فيتامين C والمكونات الأخرى من الفواكه والخضروات ذات الألوان الزاهية تحمل خطرًا متزايدًا للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي. وعلى العكس من ذلك، يبدو أن ما يسمى بالنظام الغذائي للبحر الأبيض المتوسط ​​وقائي نسبيًا.  

خاتمة 

في الأشخاص الذين لديهم العديد من عوامل الخطر الجينية لالتهاب المفاصل الروماتويدي، قد يؤدي التعرض لعامل خطر بيئي واحد إلى تحفيز التهاب المفاصل الروماتويدي. ومع ذلك، في غالبية الناس، من المحتمل أن تعمل هذه العوامل (وعوامل أخرى لم يتم تحديدها بعد) بشكل تراكمي، مما يؤدي ببطء إلى خفض عتبة تطور التهاب المفاصل الروماتويدي.  

تم التحديث: 28/04/2019

المراجعة القادمة: 28/01/2022