रुमेटी गठिया के आनुवंशिकी
आरए आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों के संयोजन के कारण होता है। आज तक, शोधकर्ताओं ने 100 से अधिक आनुवंशिक परिवर्तन पाए हैं जो आरए के रोगियों में अधिक सामान्यतः होते हैं।
परिचय
ऐसा माना जाता है कि रुमेटीइड गठिया (आरए) विरासत में मिले (आनुवंशिक) कारकों और पर्यावरणीय कारकों (ऐसी चीजें जो हम पर्यावरण में उजागर होते हैं जैसे कि सिगरेट पीना) के बीच बातचीत के परिणामस्वरूप विकसित होता है।
हाल की तकनीकी प्रगति ने आरए से जुड़े आनुवंशिक कारकों की विस्तार से जांच करना संभव बना दिया है। आज तक, शोधकर्ताओं ने 100 से अधिक आनुवंशिक परिवर्तन पाए हैं जो आरए के रोगियों में अधिक सामान्यतः होते हैं। इस क्षेत्र में प्रगति के लिए रोगियों, उनके परिवारों, चिकित्सकों, शोधकर्ताओं और उनके वित्तपोषण संस्थानों से काफी निवेश की आवश्यकता है।
यद्यपि आरए के उपचार में कुछ रोमांचक विकास हुए हैं, यह स्पष्ट है कि इनमें से कुछ दवाएं कुछ रोगियों में दूसरों की तुलना में बेहतर काम करती हैं। आशा है कि, भविष्य में, आरए के आनुवंशिकी में अनुसंधान हमें उन दवाओं के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान कर सकता है जिन पर किसी व्यक्ति पर प्रतिक्रिया होने की संभावना है।
नीचे दिए गए पैराग्राफ आनुवंशिक अनुसंधान और आरए में अब तक हुई प्रगति और लंबी अवधि में इस काम के संभावित लाभों को रेखांकित करते हैं।
रुमेटीइड गठिया में जीन की भूमिका के लिए साक्ष्य: पारिवारिक अध्ययन
परिवारों में कई पीढ़ियों को प्रभावित करने वाले आरए की अलग-अलग रिपोर्टें, जो 20वीं शताब्दी की शुरुआत में प्रकाशित हुईं, ने 50, 60 और 70 के दशक में आगे के अध्ययन को प्रेरित किया। इनमें बीमारी से पीड़ित मरीजों के रिश्तेदारों में आरए के मामलों की संख्या की तुलना बिना बीमारी वाले मरीजों के रिश्तेदारों में मामलों की संख्या या सामान्य आबादी में मामलों की संख्या से की गई। इन अध्ययनों से पुष्टि हुई कि आरए से पीड़ित व्यक्तियों के रिश्तेदारों में अन्य रिश्तेदारों या सामान्य आबादी की तुलना में स्वयं इस बीमारी के होने का खतरा बढ़ गया था। इस जोखिम की डिग्री का अनुमान अध्ययनों के बीच काफी भिन्न था, जो इस्तेमाल की गई विभिन्न विधियों को दर्शाता है। इस मुद्दे का आकलन करने वाले सबसे हालिया अध्ययन, जो स्वीडन में किया गया था, ने बताया कि आरए (माता-पिता, भाई या बच्चे) वाले रोगियों के प्रथम डिग्री रिश्तेदारों में सामान्य लोगों के प्रथम डिग्री रिश्तेदारों की तुलना में आरए विकसित होने की संभावना लगभग तीन गुना अधिक थी। जनसंख्या।
जुड़वां अध्ययन
जुड़वा बच्चों पर किए गए अध्ययन से इस बात के और सबूत मिले कि जीन आरए के जोखिम में योगदान करते हैं। समान जुड़वां (जुड़वा जो अपने जीन का 100% साझा करते हैं) में गैर-समान जुड़वां (जुड़वा जो अपने जीन का 50% साझा करते हैं) की तुलना में दोनों में आरए होने की अधिक संभावना थी। यूनाइटेड किंगडम में जुड़वाँ बच्चों से जुड़े एक अध्ययन में, अध्ययन में समान जुड़वाँ के 15% सेटों में दोनों जुड़वाँ बच्चों में आरए था, जबकि गैर-समान जुड़वाँ में 4% था।
रुमेटीइड गठिया विकसित होने का कितना जोखिम जीन द्वारा निर्धारित होता है?
यद्यपि ऊपर उल्लिखित कार्य आरए के जोखिम को निर्धारित करने में जीन की भूमिका का स्पष्ट रूप से समर्थन करता है, लेकिन यह भी स्पष्ट है कि वे किसी व्यक्ति की बीमारी के प्रति संवेदनशीलता के लिए जिम्मेदार नहीं हैं। कई रोगियों में बीमारी का पारिवारिक इतिहास नहीं हो सकता है, और जिन परिवारों में एक से अधिक लोग प्रभावित हैं, उनमें आरए एक पीढ़ी से दूसरी पीढ़ी में स्पष्ट रूप से प्रसारित नहीं होता है। इन अवलोकनों से पता चलता है कि जीन, पर्यावरण और दोनों के बीच की बातचीत यह निर्धारित कर सकती है कि आरए का विकास कौन करता है। किसी बीमारी की आनुवांशिकता इस बात का अनुमान है कि जीन किसी आबादी में बीमारी के खतरे को किस हद तक समझाते हैं और आरए के लिए 'बीमारी आनुवंशिकता' की गणना जुड़वां अध्ययनों के डेटा का उपयोग करके की जा सकती है। उत्तरी यूरोप में किए गए अध्ययनों में आरए के लिए आनुवंशिकता का अनुमान 53% से 68% के बीच है, जो बताता है कि इन आबादी में रोग की संवेदनशीलता के आधे से अधिक के लिए आनुवंशिक कारक जिम्मेदार हैं।
रुमेटीइड गठिया के खतरे को बढ़ाने के लिए कौन से जीन जिम्मेदार हैं?
व्यक्तियों में आरए विकसित होने की अधिक संभावना बनाने में कई जीन शामिल होते हैं। प्रत्येक जीन बीमारी के विकास के समग्र जोखिम में एक छोटी राशि का योगदान देता है। इसमें शामिल जीन व्यक्तियों के बीच और दुनिया के विभिन्न हिस्सों में आबादी के बीच भिन्न-भिन्न दिखाई देते हैं। आज तक, अधिकांश कार्य यूरोपीय वंश के लोगों में आरए से जुड़े आनुवंशिक मार्करों को देखकर किया गया है।
ऐसे जीन ढूंढना जो आरए के विकास के जोखिम को बढ़ा सकते हैं, जब उनका उस जोखिम पर केवल एक छोटा सा प्रभाव होता है, तो मुश्किल है, लेकिन बहुत प्रगति हुई है। यह दो महत्वपूर्ण विकासों से संभव हुआ है। पहला प्रौद्योगिकी में प्रगति है, जिसने बड़ी संख्या में व्यक्तियों में जीनोम के एक बड़े हिस्से (किसी व्यक्ति की सभी आनुवंशिक सामग्री) का अपेक्षाकृत जल्दी और किफायती तरीके से परीक्षण करना संभव बना दिया है। दूसरा बड़ी संख्या में रोगी और स्वस्थ नियंत्रण नमूने हैं जो रोगियों द्वारा दान किए गए हैं और दुनिया के विभिन्न हिस्सों में सहयोग करने वाले शोधकर्ताओं द्वारा एकत्र किए गए हैं।
आरए के विकास से जुड़े जीन की पहचान करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली मुख्य विधि आरए के साथ और उसके बिना हजारों लोगों के बीच आनुवंशिक मार्करों में अंतर को देखना है। जब आरए के साथ और बिना आरए वाले लोगों के अनुपात में आनुवांशिक मार्करों में आपकी अपेक्षा से अधिक अंतर होता है, तो इन मार्करों को आरए के साथ संबद्ध माना जाता है। इस क्षेत्र में सबसे बड़े आनुवंशिक अध्ययन ने 101 आनुवंशिक क्षेत्रों की पहचान की है जो आरए से जुड़े हैं।
आरए से जुड़े कई आनुवंशिक क्षेत्र शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज में शामिल जीन के करीब हैं, जो आरए में सूजन पैदा करने के लिए जिम्मेदार हैं। इसलिए, वे प्रतिरक्षा प्रणाली के उन हिस्सों पर प्रकाश डालते हैं जो आरए के लक्षणों और संकेतों को कम करने के लिए लक्षित उपचार से लाभान्वित हो सकते हैं। दिलचस्प बात यह है कि आरए से जुड़े कई आनुवंशिक क्षेत्र अन्य ऑटोइम्यून बीमारियों जैसे सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई), सीलिएक रोग और सूजन आंत्र रोग (आईबीडी) से भी जुड़े हैं।
इन अध्ययनों की मुख्य सीमाओं में से एक यह है कि वे केवल आनुवंशिक मार्करों को ढूंढते हैं जो आरए के विकास से जुड़े होते हैं और सटीक जीन की पहचान नहीं करते हैं जो इसका कारण बनते हैं। हालाँकि, दो जीन हैं जिन्हें आरए के विकास में शामिल माना जाता है:
- HLA-DRB1 जीन: यह जीन RA विकास के लिए सबसे मजबूत ज्ञात आनुवंशिक जोखिम कारक है। इस जीन के कई अलग-अलग प्रकार हैं, और उनमें से कई आरए विकसित होने के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं। जीन के कुछ प्रकारों और पर्यावरणीय कारकों के बीच परस्पर क्रिया के कुछ सबूत भी हैं, क्योंकि आरए विकसित होने का जोखिम विशेष रूप से उन व्यक्तियों में बढ़ जाता है जो धूम्रपान करते हैं और जिनके पास कुछ उच्च जोखिम वाले एचएलए-डीआरबी1 वेरिएंट भी हैं।
- प्रोटीन टायरोसिन फॉस्फेट 22 जीन (पीटीपीएन 22): यह अभी तक स्पष्ट नहीं है कि यह जीन ऑटोइम्यून बीमारी की ओर कैसे अग्रसर होता है, लेकिन इसे आरए विकसित होने की प्रबल संभावना के साथ जुड़ा हुआ माना जाता है।
यह आश्वस्त होना संभव है कि ये दोनों जीन शामिल हैं क्योंकि आरए से जुड़े आनुवंशिक वेरिएंट जीन में ही स्थित होते हैं और अपने कार्य को बदल देते हैं। हालाँकि, कई मामलों में, आरए से जुड़े आनुवंशिक वेरिएंट जीन के बीच में होते हैं। वे जीन उत्पाद की मात्रा को नियंत्रित करके कार्य करते हैं, लेकिन एक एकल आनुवंशिक परिवर्तन एक से अधिक जीन को नियंत्रित कर सकता है और/या कुछ दूरी के जीन को नियंत्रित कर सकता है। इसमें शामिल सभी जीनों की पुष्टि करने के लिए वर्तमान में बहुत काम चल रहा है।
स्वप्रतिपिंड और जीन
आमतौर पर संदिग्ध आरए वाले लोगों पर किए जाने वाले रक्त परीक्षणों में यह जांचने के लिए परीक्षण शामिल होते हैं कि क्या व्यक्ति में आरए से जुड़े एंटीबॉडी (शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा निर्मित प्रोटीन) मौजूद हैं, जिन्हें "रूमेटॉइड फैक्टर" और "एंटी-साइक्लिक साइट्रुलिनेटेड पेप्टाइड" (एंटी-सीसीपी) कहा जाता है। अध्ययनों से संकेत मिलता है कि आरए से जुड़े आनुवंशिक जोखिम कारक एंटी-सीसीपी एंटीबॉडी वाले और बिना एंटी-सीसीपी एंटीबॉडी वाले व्यक्तियों के बीच भिन्न होते हैं। एक हालिया अध्ययन में, आरए के लिए आनुवंशिक जोखिम कारकों में से लगभग आधे का एंटी-सीसीपी पॉजिटिव बीमारी से काफी मजबूत संबंध था।
हमने आरए के कितने आनुवंशिक कारणों की पहचान की है?
आरए से जुड़े आनुवंशिक मार्करों को खोजने में अध्ययनों की सफलता के बावजूद, आरए के लगभग आधे आनुवंशिक कारण अज्ञात हैं। इसलिए आरए के सटीक आनुवंशिक कारणों का विवरण देने की दिशा में अभी भी एक लंबा रास्ता तय करना बाकी है, हालांकि आनुवंशिक सामग्री का विश्लेषण करने के लिए उपयोग की जाने वाली तकनीक में निरंतर सुधार से बहुत उम्मीद है कि, भविष्य में, "लापता" आनुवंशिक जोखिम की पहचान की जाएगी। यह संभावना है कि हजारों जीन बहुत कम बढ़े हुए जोखिम में योगदान कर सकते हैं और रोगियों के पास अपने आनुवंशिक जोखिम को समझाने के लिए अलग-अलग संयोजन होंगे।
क्या आनुवंशिक मार्करों का उपयोग यह अनुमान लगाने के लिए किया जा सकता है कि दवाओं पर कौन प्रतिक्रिया करेगा?
आरए के उपचार में यह रोमांचक समय है, इस स्थिति को प्रबंधित करने के लिए वर्तमान में कई प्रकार की दवाएं उपलब्ध हैं। आरए के इलाज के लिए उपलब्ध "जैविक" और लक्षित उपचारों की संख्या में हालिया विस्फोट, जो सभी थोड़े अलग तंत्रों के माध्यम से काम करते हैं, ने यह भविष्यवाणी करने के तरीके विकसित करना महत्वपूर्ण बना दिया है कि किस व्यक्ति को किस दवा से लाभ होगा। इससे हमें प्रत्येक व्यक्ति के लिए उपयुक्त उपचार उपलब्ध कराने में मदद मिलेगी।
आनुवंशिक मार्करों को खोजने के लिए "एंटी-टीएनएफ" जैविक दवाओं पर ध्यान केंद्रित करते हुए कई बड़े अध्ययन किए गए हैं जो यह अनुमान लगा सकते हैं कि क्या ये दवाएं आरए के रोगियों में अच्छा काम करने की संभावना है। एक अध्ययन में 2,706 आरए रोगियों में रोग गतिविधि के स्तर में कमी के साथ जुड़े आनुवंशिक मार्करों की तलाश की गई, जो तीन एंटी-टीएनएफ दवाओं (एटनरसेप्ट, इन्फ्लिक्सिमैब या एडालिमैटेब) में से एक प्राप्त कर रहे थे। शोधकर्ताओं ने पाया कि एक मार्कर एटैनरसेप्ट प्राप्त करने वाले व्यक्तियों में रोग गतिविधि में कमी से जुड़ा था। एक अन्य अध्ययन में, आरए के जोखिम को बढ़ाने वाले एचएलए डीआरबी1 जीन वेरिएंट को भी इन उपचारों के लिए बेहतर प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करते हुए पाया गया। इस महत्वपूर्ण क्षेत्र में और अधिक कार्य करने की आवश्यकता है; हालाँकि, इससे पहले कि हम उपचार निर्णयों को निर्देशित करने के लिए आनुवंशिक जानकारी का उपयोग कर सकें।
क्या आनुवंशिक मार्करों का उपयोग यह अनुमान लगाने के लिए किया जा सकता है कि किसी का रूमेटोइड गठिया कितना गंभीर होगा?
किसी के आरए की गंभीरता को देखने का एक तरीका यह देखना है कि उनके हाथों और पैरों के एक्स-रे में कितनी क्षति दिखाई देती है। आरए से पीड़ित 325 आइसलैंडिक लोगों में एक्स-रे का उपयोग करते हुए एक हालिया अध्ययन से पता चला है कि किसी व्यक्ति के जीन यह निर्धारित करने में बहुत महत्वपूर्ण हैं कि उन्हें कितना नुकसान हुआ है, लेकिन इस मुद्दे पर विचार करने वाले अध्ययन उनकी सापेक्ष प्रारंभिक अवस्था में हैं। ऐसा इसलिए है, क्योंकि इस क्षति की भविष्यवाणी करने वाले आनुवंशिक मार्करों को देखने के लिए, आपको लोगों के बड़े समूहों पर आनुवंशिक जानकारी की आवश्यकता होगी और उन्हें समय के साथ नियमित एक्स-रे कराने की भी आवश्यकता होगी। हालाँकि इस तरह के रोगी समूह अपेक्षाकृत कम हैं, शोधकर्ताओं को एक्स-रे पर दिखाई गई क्षति से जुड़े आनुवंशिक मार्करों की पहचान करने में कुछ सफलता मिली है। उपचार प्रतिक्रिया से जुड़े आनुवंशिक मार्करों की तरह, इस महत्वपूर्ण क्षेत्र में बहुत अधिक काम करने की आवश्यकता है।
आरए से जुड़े जीन की पहचान करना क्यों महत्वपूर्ण है?
ऐसे कई कारण हैं जिनके लिए आरए विकास, आरए गंभीरता और आरए उपचारों की प्रतिक्रियाओं में शामिल व्यक्तिगत जीन की पहचान करना महत्वपूर्ण है। इसमे शामिल है:
- उपचार के लिए नए लक्ष्यों की पहचान करना: आरए में शामिल जीनों को ढूंढकर, शोधकर्ता नई दवाएं विकसित करने में सक्षम हो सकते हैं जो इन जीनों द्वारा उत्पादित प्रोटीन को लक्षित करती हैं; ये आरए के उपचार में बहुत प्रभावी हो सकते हैं।
- भविष्यवाणी करना कि आरए विकसित कौन करेगा: आरए विकसित करने के लिए आनुवंशिक और पर्यावरणीय जोखिम कारकों के संयोजन के तरीकों को विकसित करने की कोशिश करने के लिए बहुत शोध चल रहा है, ताकि किसी के जीवनकाल में इस बीमारी के विकसित होने के जोखिम का अनुमान लगाया जा सके। ऐसी जानकारी जो आरए विकसित होने के अत्यधिक जोखिम वाले व्यक्तियों की पहचान कर सके, महत्वपूर्ण है। यह शोधकर्ताओं को उन लोगों में इस बीमारी को होने से रोकने के तरीकों पर गौर करने में सक्षम कर सकता है, जिनमें इसके विकसित होने का जोखिम काफी अधिक है। आरए को कैसे रोका जा सकता है इसके उदाहरणों में शामिल हैं: (1) जीवनशैली में बदलाव जैसे धूम्रपान बंद करना (धूम्रपान करने वाले लोगों में आरए विकसित होने की संभावना अधिक होती है) लेकिन आनुवंशिक जोखिम के ज्ञान के परिणामस्वरूप धूम्रपान जैसे व्यवहार में बदलाव की संभावना अधिक हो सकती है या (2) औषधि उपचार (हालांकि सर्वोत्तम उपचार स्थापित करने के लिए नैदानिक परीक्षणों में और अधिक शोध की आवश्यकता होगी)।
- यह अनुमान लगाना कि किसी का आरए कितना गंभीर होने की संभावना है: जैसे कि आरए के विकास से जुड़े आनुवंशिक मार्करों के साथ, कोई भी आनुवंशिक मार्कर जो गंभीर आरए से जुड़ा हुआ पाया जाता है, उसका उपयोग किसी के गंभीर आरए विकसित होने के जोखिम का अनुमान लगाने के लिए किया जा सकता है जब वे पहली बार गठिया से पीड़ित होते हैं। लक्षण। इससे बीमारी की शुरुआत में ही लोगों के इलाज की तीव्रता को व्यक्तिगत आधार पर तैयार किया जा सकेगा।
- के उपचार के लिए उपलब्ध विभिन्न प्रकार की दवाओं पर आरए से पीड़ित किसी व्यक्ति के लिए कौन सा उपचार उपयोगी होगा, इसकी भविष्यवाणी इससे अनावश्यक रूप से किसी को ऐसी दवा से इलाज करने से रोका जा सकेगा जो उनके लिए काम करने की संभावना नहीं है। हमारी आशा है कि भविष्य में जीन का उपयोग इस प्रकार किया जा सकेगा।
सारांश
हालाँकि आरए विकास, आरए गंभीरता और दवाओं के प्रति प्रतिक्रिया में शामिल आनुवंशिक मार्करों की पहचान करने में काफी प्रयास करना पड़ा है, कड़ी मेहनत अभी शुरू हुई है! वास्तव में इन प्रक्रियाओं में शामिल जीनों को समझने के लिए और अधिक काम करने की आवश्यकता है, साथ ही इन जीनों में भिन्नताएं प्रतिरक्षा प्रणाली और सूजन प्रक्रिया को कैसे बदलती हैं।
अद्यतन: 24/09/2019