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रुमेटीइड गठिया की आनुवंशिकी

रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों के संयोजन से होता है। अब तक, शोधकर्ताओं ने 100 से अधिक ऐसे आनुवंशिक परिवर्तनों का पता लगाया है जो आरए के रोगियों में अधिक सामान्य रूप से पाए जाते हैं।.   

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परिचय 

रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) को आनुवंशिक कारकों और पर्यावरणीय कारकों (पर्यावरण में जिन चीजों के संपर्क में हम आते हैं, जैसे सिगरेट पीना) के बीच परस्पर क्रिया के परिणामस्वरूप विकसित माना जाता है।. 

हाल ही में हुए तकनीकी विकास ने रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) से जुड़े आनुवंशिक कारकों का विस्तृत अध्ययन करना संभव बना दिया है। अब तक, शोधकर्ताओं ने 100 से अधिक ऐसे आनुवंशिक परिवर्तनों का पता लगाया है जो आरए के रोगियों में अधिक आम हैं। इस क्षेत्र में हुई प्रगति के लिए रोगियों, उनके परिवारों, चिकित्सकों, शोधकर्ताओं और उनके वित्तपोषण संस्थानों से काफी निवेश की आवश्यकता पड़ी है।. 

हालांकि रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के उपचार में कुछ रोमांचक प्रगति हुई है, यह स्पष्ट है कि कुछ दवाएं कुछ रोगियों में दूसरों की तुलना में बेहतर काम करती हैं। आशा है कि भविष्य में, आरए के आनुवंशिकी संबंधी शोध से हमें उन दवाओं के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी मिल सकेगी जिनसे किसी व्यक्ति को बेहतर प्रतिक्रिया मिलने की संभावना है।. 

नीचे दिए गए पैराग्राफ में आनुवंशिक अनुसंधान और आरए के क्षेत्र में अब तक हुई प्रगति और दीर्घकालिक रूप से इस कार्य के संभावित लाभों की रूपरेखा प्रस्तुत की गई है।. 

रूमेटॉइड आर्थराइटिस में जीन की भूमिका के प्रमाण: पारिवारिक अध्ययन 

20वीं शताब्दी के आरंभ में प्रकाशित परिवारों में कई पीढ़ियों तक रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) से प्रभावित होने की छिटपुट रिपोर्टों ने 50, 60 और 70 के दशक में आगे के अध्ययनों को प्रेरित किया। इन अध्ययनों में रुमेटॉइड आर्थराइटिस के रोगियों के रिश्तेदारों में रुमेटॉइड आर्थराइटिस के मामलों की संख्या की तुलना रुमेटॉइड आर्थराइटिस के रोगियों के रिश्तेदारों में रुमेटॉइड आर्थराइटिस के मामलों की संख्या से या सामान्य आबादी में रुमेटॉइड आर्थराइटिस के मामलों की संख्या से की गई। इन अध्ययनों ने पुष्टि की कि रुमेटॉइड आर्थराइटिस से पीड़ित व्यक्तियों के रिश्तेदारों में अन्य रिश्तेदारों या सामान्य आबादी की तुलना में रुमेटॉइड आर्थराइटिस होने का जोखिम अधिक होता है। इस जोखिम की मात्रा के अनुमान विभिन्न अध्ययनों में काफी भिन्न थे, जो उपयोग की गई विभिन्न विधियों को दर्शाते हैं। इस मुद्दे का आकलन करने वाला सबसे हालिया अध्ययन, जो स्वीडन में किया गया था, ने बताया कि रुमेटॉइड आर्थराइटिस के रोगियों के प्रथम श्रेणी के रिश्तेदारों (माता-पिता, भाई-बहन या बच्चे) में सामान्य आबादी के लोगों के प्रथम श्रेणी के रिश्तेदारों की तुलना में रुमेटॉइड आर्थराइटिस होने की संभावना लगभग तीन गुना अधिक होती है।. 

जुड़वां बच्चों पर अध्ययन 

जुड़वा बच्चों पर किए गए अध्ययनों से इस बात के और सबूत मिले हैं कि जीन रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के जोखिम में योगदान करते हैं। एक जैसे जुड़वा बच्चे (जिनके जीन 100% समान होते हैं) में असमान जुड़वा बच्चों (जिनके जीन 50% समान होते हैं) की तुलना में दोनों को आरए होने की संभावना अधिक थी। यूनाइटेड किंगडम में जुड़वा बच्चों पर किए गए एक अध्ययन में, अध्ययन में शामिल एक जैसे जुड़वा बच्चों के 15% जोड़ों में दोनों को आरए था, जबकि असमान जुड़वा बच्चों में यह दर केवल 4% थी।. 

रूमेटॉइड आर्थराइटिस होने का कितना जोखिम जीन द्वारा निर्धारित होता है? 

हालांकि ऊपर वर्णित कार्य रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के जोखिम को निर्धारित करने में जीन की भूमिका का स्पष्ट रूप से समर्थन करता है, यह भी स्पष्ट है कि जीन किसी व्यक्ति की इस बीमारी के प्रति संवेदनशीलता के लिए पूरी तरह से जिम्मेदार नहीं हैं। कई रोगियों में बीमारी का कोई पारिवारिक इतिहास नहीं होता है, और जिन परिवारों में एक से अधिक व्यक्ति प्रभावित होते हैं, उनमें आरए एक पीढ़ी से दूसरी पीढ़ी में स्पष्ट रूप से प्रसारित नहीं होता है। ये अवलोकन बताते हैं कि जीन, पर्यावरण और इन दोनों के बीच की परस्पर क्रिया यह निर्धारित कर सकती है कि किसे आरए होगा। किसी बीमारी की आनुवंशिकता इस बात का अनुमान है कि जीन किसी आबादी में बीमारी के जोखिम को किस हद तक समझाते हैं, और आरए के लिए 'बीमारी की आनुवंशिकता' की गणना जुड़वां अध्ययनों से प्राप्त आंकड़ों का उपयोग करके की जा सकती है। उत्तरी यूरोप में किए गए अध्ययनों में आरए के लिए आनुवंशिकता का अनुमान 53% और 68% के बीच है, जो दर्शाता है कि इन आबादी में बीमारी की संवेदनशीलता के आधे से अधिक हिस्से के लिए आनुवंशिक कारक जिम्मेदार हैं।. 

रूमेटॉइड आर्थराइटिस के जोखिम को बढ़ाने के लिए कौन से जीन जिम्मेदार हैं? 

कई जीन मिलकर व्यक्तियों में रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) विकसित होने की संभावना को बढ़ाते हैं। प्रत्येक जीन रोग के समग्र जोखिम में थोड़ा-थोड़ा योगदान देता है। ये जीन व्यक्तियों और दुनिया के विभिन्न हिस्सों में रहने वाली आबादी के बीच भिन्न-भिन्न प्रतीत होते हैं। अब तक, अधिकांश शोध यूरोपीय मूल के लोगों में आरए से जुड़े आनुवंशिक मार्करों के अध्ययन पर केंद्रित रहा है।. 

ऐसे जीनों का पता लगाना मुश्किल है जो रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के विकास के जोखिम को बढ़ा सकते हैं, जबकि उनका इस जोखिम पर प्रभाव बहुत कम होता है, लेकिन इस दिशा में काफी प्रगति हुई है। यह दो महत्वपूर्ण विकासों के कारण संभव हो पाया है। पहला है प्रौद्योगिकी में हुई प्रगति, जिसने बड़ी संख्या में व्यक्तियों में जीनोम के एक बड़े हिस्से (किसी व्यक्ति की संपूर्ण आनुवंशिक सामग्री) का अपेक्षाकृत जल्दी और किफायती तरीके से परीक्षण करना संभव बना दिया है। दूसरा है बड़ी संख्या में रोगी और स्वस्थ नियंत्रण नमूने, जो रोगियों द्वारा दान किए गए हैं और दुनिया के विभिन्न हिस्सों में सहयोग कर रहे शोधकर्ताओं द्वारा एकत्र किए गए हैं।. 

रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के विकास से जुड़े जीनों की पहचान करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली मुख्य विधि, आरए से पीड़ित और गैर-पीड़ित हजारों लोगों के बीच आनुवंशिक मार्करों में अंतर का अध्ययन करना है। जब आरए से पीड़ित और गैर-पीड़ित लोगों के बीच आनुवंशिक मार्करों के अनुपात में अपेक्षित अंतर से अधिक अंतर पाया जाता है, तो इन मार्करों को आरए से संबंधित माना जाता है। इस क्षेत्र में किए गए सबसे बड़े आनुवंशिक अध्ययन में आरए से संबंधित 101 आनुवंशिक क्षेत्रों की पहचान की गई है।.  

रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) से जुड़े कई आनुवंशिक क्षेत्र शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज में शामिल जीनों के निकट हैं, जो आरए में सूजन को बढ़ाने के लिए जिम्मेदार है। इसलिए, ये प्रतिरक्षा प्रणाली के उन हिस्सों को उजागर करते हैं जिन्हें लक्षित उपचार से आरए के लक्षणों और संकेतों को कम करने में लाभ हो सकता है। दिलचस्प बात यह है कि आरए से जुड़े कई आनुवंशिक क्षेत्र सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई), सीलिएक रोग और सूजन आंत्र रोग (आईबीडी) जैसी अन्य स्वप्रतिरक्षित बीमारियों से भी जुड़े हैं।. 

इन अध्ययनों की एक मुख्य सीमा यह है कि ये केवल उन आनुवंशिक चिह्नों का पता लगाते हैं जो RA के विकास से जुड़े हैं और उन सटीक जीनों की पहचान नहीं करते जो इसका कारण बनते हैं। हालांकि, दो जीन ऐसे हैं जो RA के विकास में शामिल होने के लिए जाने जाते हैं: 

1. HLA-DRB1 जीन: यह जीन रूमेटॉइड आर्थराइटिस (RA) के विकास के लिए सबसे मजबूत ज्ञात आनुवंशिक जोखिम कारक है। इस जीन के कई अलग-अलग प्रकार होते हैं, और इनमें से कई RA विकसित होने के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं। जीन के कुछ प्रकारों और पर्यावरणीय कारकों के बीच परस्पर क्रिया के भी कुछ प्रमाण हैं, क्योंकि धूम्रपान करने वाले और कुछ उच्च जोखिम वाले HLA-DRB1 प्रकारों वाले व्यक्तियों में RA विकसित होने का जोखिम विशेष रूप से बढ़ जाता है। 

2. प्रोटीन टायरोसिन फॉस्फेटेस 22 जीन (PTPN22): यह अभी तक स्पष्ट नहीं है कि यह जीन किस प्रकार स्वप्रतिरक्षित रोग के प्रति संवेदनशीलता बढ़ाता है, लेकिन यह ज्ञात है कि यह RA विकसित होने की प्रबल संभावना से जुड़ा हुआ है। 

यह विश्वास के साथ कहा जा सकता है कि ये दोनों जीन शामिल हैं क्योंकि RA से जुड़े आनुवंशिक परिवर्तन जीन में ही स्थित होते हैं और उनके कार्य को बदल देते हैं। हालांकि, कई मामलों में, RA से जुड़े आनुवंशिक परिवर्तन जीनों के बीच में होते हैं। वे जीन उत्पाद की मात्रा को नियंत्रित करके कार्य करते हैं, लेकिन एक ही आनुवंशिक परिवर्तन एक से अधिक जीनों को नियंत्रित कर सकता है और/या कुछ दूरी पर स्थित जीनों को भी नियंत्रित कर सकता है। वर्तमान में सभी शामिल जीनों की पुष्टि करने के लिए बहुत काम चल रहा है।. 

ऑटोएंटीबॉडी और जीन  

रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के संदिग्ध मामलों में आमतौर पर किए जाने वाले रक्त परीक्षणों में यह जांच शामिल होती है कि क्या व्यक्ति में आरए से संबंधित एंटीबॉडी (शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा निर्मित प्रोटीन) मौजूद हैं, जिन्हें "रूमेटॉइड फैक्टर" और "एंटी-साइक्लिक सिट्रुलिनेटेड पेप्टाइड" (एंटी-सीसीपी) कहा जाता है। अध्ययनों से पता चलता है कि आरए से जुड़े आनुवंशिक जोखिम कारक एंटी-सीसीपी एंटीबॉडी वाले और बिना एंटी-सीसीपी एंटीबॉडी वाले व्यक्तियों में भिन्न होते हैं। एक हालिया अध्ययन में, आरए के लगभग आधे आनुवंशिक जोखिम कारकों का एंटी-सीसीपी पॉजिटिव बीमारी से काफी मजबूत संबंध पाया गया।. 

हमने RA के आनुवंशिक कारणों का कितना हिस्सा पहचान लिया है? 

रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) से जुड़े आनुवंशिक मार्करों की खोज में अध्ययनों की सफलता के बावजूद, आरए के लगभग आधे आनुवंशिक कारण अभी भी अज्ञात हैं। इसलिए, आरए के सटीक आनुवंशिक कारणों का पता लगाने में अभी काफी लंबा सफर तय करना है, हालांकि आनुवंशिक सामग्री के विश्लेषण के लिए उपयोग की जाने वाली तकनीक में लगातार हो रहे सुधारों से यह उम्मीद जगती है कि भविष्य में "अज्ञात" आनुवंशिक जोखिम की पहचान की जा सकेगी। यह संभव है कि हजारों जीन बहुत कम मात्रा में जोखिम बढ़ा सकते हैं और रोगियों में उनके आनुवंशिक जोखिम को समझाने के लिए विभिन्न संयोजन मौजूद होंगे।. 

क्या आनुवंशिक चिह्नों का उपयोग यह अनुमान लगाने के लिए किया जा सकता है कि कौन सी दवाइयों से ठीक हो जाएगी? 

रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के उपचार के क्षेत्र में यह एक रोमांचक दौर है, क्योंकि इस स्थिति को नियंत्रित करने के लिए वर्तमान में कई प्रकार की दवाएं उपलब्ध हैं। आरए के उपचार के लिए उपलब्ध "बायोलॉजिक" और लक्षित उपचारों की संख्या में हाल ही में हुई भारी वृद्धि, जो सभी थोड़े अलग तंत्रों के माध्यम से काम करते हैं, ने यह अनुमान लगाने के तरीकों को विकसित करना महत्वपूर्ण बना दिया है कि किस व्यक्ति को किस दवा से लाभ होगा। इससे हमें प्रत्येक व्यक्ति के लिए उपचार को अनुकूलित करने में मदद मिलेगी।. 

रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के रोगियों में इन दवाओं के प्रभावी होने की संभावना का अनुमान लगाने के लिए आनुवंशिक मार्करों की खोज हेतु "एंटी-टीएनएफ" बायोलॉजिक दवाओं पर केंद्रित कई बड़े अध्ययन किए गए हैं। एक अध्ययन में 2,706 आरए रोगियों में रोग की सक्रियता में कमी से जुड़े आनुवंशिक मार्करों की खोज की गई, जिन्हें तीन एंटी-टीएनएफ दवाओं (एटेनरसेप्ट, इन्फ्लिक्सिमाब या एडालिमुमाब) में से एक दी जा रही थी। शोधकर्ताओं ने पाया कि एटेनरसेप्ट लेने वाले व्यक्तियों में एक मार्कर रोग की सक्रियता में कमी से जुड़ा था। एक अन्य अध्ययन में, आरए के जोखिम को बढ़ाने वाले एचएलए डीआरबी1 जीन वेरिएंट को भी इन उपचारों के प्रति बेहतर प्रतिक्रिया का पूर्वानुमान लगाने में सहायक पाया गया। हालांकि, उपचार संबंधी निर्णय लेने के लिए आनुवंशिक जानकारी का उपयोग करने से पहले इस महत्वपूर्ण क्षेत्र में और अधिक कार्य करने की आवश्यकता है।. 

क्या आनुवंशिक चिह्नों का उपयोग करके यह अनुमान लगाया जा सकता है कि किसी व्यक्ति के रुमेटीइड गठिया की गंभीरता कितनी होगी? 

किसी व्यक्ति के रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) की गंभीरता का आकलन करने का एक तरीका यह है कि उसके हाथों और पैरों के एक्स-रे में कितना नुकसान दिखाई देता है। आरए से पीड़ित 325 आइसलैंडिक लोगों पर किए गए एक हालिया अध्ययन में, जिसमें एक्स-रे का उपयोग किया गया था, यह दिखाया गया कि किसी व्यक्ति के जीन इस बात को निर्धारित करने में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं कि उसे कितना नुकसान हुआ है, लेकिन इस विषय पर किए जा रहे अध्ययन अभी शुरुआती चरण में हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि इस नुकसान का अनुमान लगाने वाले आनुवंशिक मार्करों की खोज के लिए, लोगों के बड़े समूहों की आनुवंशिक जानकारी की आवश्यकता होती है और साथ ही उन्हें समय-समय पर नियमित एक्स-रे भी करवाना पड़ता है। हालांकि इस तरह के रोगी समूह अपेक्षाकृत कम हैं, शोधकर्ताओं को एक्स-रे में दिखाई देने वाले नुकसान से जुड़े आनुवंशिक मार्करों की पहचान करने में कुछ हद तक सफलता मिली है। उपचार प्रतिक्रिया से जुड़े आनुवंशिक मार्करों की तरह, इस महत्वपूर्ण क्षेत्र में भी अभी बहुत काम करने की आवश्यकता है।.   

रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) से जुड़े जीनों की पहचान करना क्यों महत्वपूर्ण है? 

रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के विकास, उसकी गंभीरता और उसके उपचारों के प्रति प्रतिक्रियाओं में शामिल व्यक्तिगत जीनों की पहचान करना कई कारणों से महत्वपूर्ण है। इनमें शामिल हैं: 

1. उपचार के लिए नए लक्ष्यों की पहचान: रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) में शामिल जीनों का पता लगाकर, शोधकर्ता इन जीनों द्वारा उत्पादित प्रोटीन को लक्षित करने वाली नई दवाएं विकसित करने में सक्षम हो सकते हैं; ये दवाएं आरए के इलाज में बहुत प्रभावी हो सकती हैं। 

2. रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) होने की संभावना का पूर्वानुमान लगाना: आरए विकसित होने के आनुवंशिक और पर्यावरणीय जोखिम कारकों को मिलाकर किसी व्यक्ति के जीवन भर इस बीमारी से ग्रसित होने के जोखिम का अनुमान लगाने के लिए कई शोध कार्य चल रहे हैं। आरए विकसित होने के अत्यधिक जोखिम वाले व्यक्तियों की पहचान करने वाली जानकारी महत्वपूर्ण है। इससे शोधकर्ताओं को उन लोगों में इस बीमारी को रोकने के तरीकों पर विचार करने में मदद मिल सकती है जिन्हें इसके होने का काफी अधिक जोखिम है। आरए को रोकने के कुछ उदाहरण इस प्रकार हैं: (1) जीवनशैली में बदलाव जैसे धूम्रपान छोड़ना (धूम्रपान करने वाले लोगों को आरए होने की संभावना अधिक होती है), लेकिन आनुवंशिक जोखिम की जानकारी से धूम्रपान जैसी आदतों को बदलने की संभावना बढ़ जाती है; या (2) दवा उपचार (हालांकि सर्वोत्तम उपचारों को स्थापित करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों में और अधिक शोध की आवश्यकता होगी)। 

3. किसी व्यक्ति में रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) की गंभीरता का अनुमान लगाना: आरए के विकास से जुड़े आनुवंशिक मार्करों की तरह, गंभीर आरए से जुड़े किसी भी आनुवंशिक मार्कर का उपयोग किसी व्यक्ति में गठिया के लक्षणों के पहली बार दिखने पर गंभीर आरए विकसित होने के जोखिम का अनुमान लगाने के लिए किया जा सकता है। इससे बीमारी की शुरुआत में ही व्यक्तिगत आधार पर उपचार की तीव्रता को निर्धारित किया जा सकेगा। 

4. रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के इलाज के लिए उपलब्ध विभिन्न प्रकार की दवाओं में से कौन सी दवा असरदार होगी, इसका अनुमान लगाना मुश्किल है। इसलिए, यह पहचान करने के लिए उपकरण विकसित करना महत्वपूर्ण है कि कौन सी दवा किस व्यक्ति पर कारगर होगी। इससे किसी ऐसे व्यक्ति को अनावश्यक रूप से ऐसी दवा देने से बचा जा सकेगा जिसके असरदार होने की संभावना कम हो। हमारी आशा है कि भविष्य में जीन का उपयोग इस तरह किया जा सकेगा। 

सारांश 

हालांकि रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के विकास, उसकी गंभीरता और दवाओं के प्रति उसकी प्रतिक्रियाओं में शामिल आनुवंशिक मार्करों की पहचान करने में काफी मेहनत लगी है, लेकिन असली चुनौती तो अभी शुरू हुई है! इन प्रक्रियाओं में वास्तव में शामिल जीनों को समझने के लिए और इन जीनों में होने वाले बदलाव प्रतिरक्षा प्रणाली और सूजन संबंधी प्रक्रिया को कैसे प्रभावित करते हैं, यह जानने के लिए अभी बहुत काम करना बाकी है।. 

अद्यतन तिथि: 24/09/2019

अगली समीक्षा: 24/06/2022