रुमेटीइड गठिया का कारण क्या है? गैर आनुवंशिक कारक

परिचय 

यह कहना शायद ही संभव है कि किसी विशेष व्यक्ति को रुमेटीइड गठिया (आरए) क्यों विकसित हुआ है, लेकिन, सामान्य शब्दों में, पहेली के टुकड़े एक साथ आ रहे हैं। 

यह स्पष्ट है कि परिवारों में आरए चलने की प्रवृत्ति है। यदि परिवार का कोई सदस्य आरए से पीड़ित है, तो आरए विकसित होने का जोखिम तीन गुना से नौ गुना तक बढ़ जाता है। यदि एक जैसे जुड़वा बच्चों के जोड़े में से एक सदस्य को आरए है, तो दूसरे सदस्य में यह रोग विकसित होने की 15% संभावना होती है। यह सामान्य आबादी में जोखिम से काफी अधिक है, जो लगभग 0.8% है। चूँकि एक जैसे जुड़वाँ बच्चों में एक जैसे जीन होते हैं, इसलिए 'कंसर्डेंस' कहलाने वाली यह उच्च डिग्री आरए के कारण में एक प्रमुख आनुवंशिक योगदान की ओर इशारा करती है। जुड़वां अध्ययनों में, यह अनुमान लगाया गया है कि आनुवंशिक कारक आरए विकसित होने के जोखिम का 50% से 60% निर्धारित करते हैं। तथ्य यह है कि सामंजस्य 100% नहीं है, इसका मतलब है कि अन्य गैर-आनुवंशिक या "पर्यावरणीय" कारक भी एक भूमिका निभाते हैं। हम "पर्यावरण" शब्द का उपयोग रोजमर्रा की भाषा में आम की तुलना में कुछ हद तक व्यापक तरीके से कर रहे हैं। हम उस वातावरण का उल्लेख कर रहे हैं जिसमें जीन का प्रभाव होता है, और इसलिए हम इसमें शामिल हो सकते हैं, उदाहरण के लिए, मनोवैज्ञानिक तनाव, अन्य चिकित्सीय बीमारियाँ और बाहरी वातावरण के कारक जैसे प्रदूषण।  

ऐसा कोई एक जीन नहीं है जो आरए का कारण हो। पिछले 10 वर्षों में आरए को प्रभावित करने वाले आनुवंशिक कारकों को समझने के मामले में बड़ी प्रगति हुई है। इनमें से कई आरए वाले लोगों के बड़े समूह में संपूर्ण-जीनोम स्कैन से आए हैं। अब 100 से अधिक जीनों की पहचान की जा चुकी है, और यह स्थापित करने के लिए वर्तमान में काम चल रहा है कि ये जीन क्या करते हैं और वे एक-दूसरे और पर्यावरणीय कारकों के साथ कैसे बातचीत करते हैं। इसी प्रकार, ऐसा कोई भी पर्यावरणीय कारक नहीं है जो आरए उत्पन्न करने के लिए अपने आप में पर्याप्त हो। हम आरए को एक पौधे की तरह सोच सकते हैं। सबसे पहले इसे उगने के लिए मिट्टी की जरूरत होती है। मिट्टी आनुवंशिक कारकों के समतुल्य है। फिर बीज हैं जिन्हें मिट्टी में बोना है। बीज गैर-आनुवंशिक जोखिम कारकों के बराबर हैं। मिट्टी जितनी समृद्ध होगी (यानी, किसी व्यक्ति में आरए से जुड़े जितने अधिक जीन होंगे), पौधे को उगाने के लिए बीज की मात्रा उतनी ही कम होगी। इस प्रकार, आरए के कई मामलों वाले परिवारों में, यह संभावना है कि कई जीन हैं जो आरए से जुड़े हैं और इसलिए पर्यावरणीय जोखिम कारक आरए के तथाकथित 'छिटपुट' मामलों की तुलना में बीमारी को ट्रिगर करने में एक छोटी भूमिका निभाते हैं। इसके अलावा, चूंकि आनुवंशिक कारक जन्म से मौजूद होते हैं, जबकि पर्यावरणीय कारकों का सामना जीवन भर करना पड़ता है, जिन लोगों में जीवन की शुरुआत में आरए विकसित हो जाता है, उनमें उन लोगों की तुलना में अधिक संख्या में आनुवंशिक जोखिम कारक होने की संभावना होती है, जो जीवन में बाद में आरए विकसित करते हैं।  

रुमेटीइड गठिया का कोर्स 

आरए के विकास के दौरान कई चरण होते हैं। सबसे पहले, आनुवंशिक जोखिम कारक हैं जिन्हें संवेदनशीलता जीन कहा जाता है। दूसरे, आरए के लिए पर्यावरणीय जोखिम कारक हैं। केवल ये कारक ही हैं जिन्हें आरए के कारण में वास्तव में योगदान देने वाला माना जा सकता है। अगला चरण वह है जहां शरीर के विभिन्न हिस्सों, जैसे सिनोवियम, आंत और लिम्फ नोड्स में विभिन्न असामान्यताएं हो सकती हैं। बहुत से लोग, उदाहरण के लिए, वायरल संक्रमण के बाद जोड़ों में सूजन विकसित करते हैं, कुछ ही हफ्तों में ठीक हो जाते हैं। अन्य लोगों में, गठिया बना रहता है और आरए में विकसित हो जाता है। क्लिनिकल आरए विकसित होने से पहले, अक्सर सूजन संबंधी गठिया से संबंधित लक्षणों की अवधि होती है। क्लिनिकल आरए की शुरुआत के बाद, एक क्रोनिक चरण होता है। इस चरण में, आनुवंशिक या पर्यावरणीय कारक (उपचार सहित) रोग की गंभीरता को प्रभावित कर सकते हैं। यह भेद करना बहुत महत्वपूर्ण है कि कोई विशेष जीन या पर्यावरणीय कारक किस चरण में भूमिका निभाता है। तभी हम जान सकते हैं कि इस विशेष कारक को हटाने या संशोधित करने का संभावित परिणाम क्या होगा। उदाहरण के लिए, यदि आलूबुखारा खाना आरए विकसित होने के लिए एक जोखिम कारक था (जहाँ तक हम जानते हैं यह उतना नहीं है!) लेकिन आरए विकसित होने के बाद बीमारी की गंभीरता पर इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ा, तो उन लोगों को सलाह देने का कोई मतलब नहीं होगा जो आरए को प्लम खाना बंद करना पड़ा। हालाँकि, आरए के विकास को रोकने के लिए समान जुड़वां जोड़ी के गैर-प्रभावित सदस्य को प्लम खाना बंद करने की सलाह देने में कुछ योग्यता हो सकती है।  

आरए के विकास के लिए जोखिम कारकों का पता लगाने के लिए, हमें लोगों का उनके लक्षणों की शुरुआत के जितना करीब संभव हो अध्ययन करने की आवश्यकता है। यदि हम इन लोगों का अध्ययन करना जारी रखते हैं क्योंकि उनका गठिया या तो बेहतर हो जाता है या प्रगति करता है, तो हम आरए के पाठ्यक्रम पर आनुवंशिक और पर्यावरणीय प्रभावों के बारे में जान सकते हैं।  

इतिहास और भूगोल से सुराग 

आरए के इतिहास और भूगोल का अध्ययन बीमारी के कारण के संबंध में कुछ दिलचस्प सुराग प्रदान करता है। यूरोप के भीतर, 1800 से पहले आरए का कोई निश्चित विवरण नहीं है। यह आश्चर्य की बात है कि विशिष्ट हाथ की विकृति जो अक्सर कई वर्षों की बीमारी के बाद विकसित होती है, खासकर यदि इसका इलाज नहीं किया जाता है, तो चिकित्सा या सामान्य साहित्य, पेंटिंग या कंकाल के अवशेषों में दिखाई नहीं देती है। . इससे पता चलता है कि आरए एक "आधुनिक बीमारी" हो सकती है। इसके विपरीत, उत्तरी अमेरिका में, कई हज़ार साल पुराने कंकाल पाए गए हैं जो आरए के सबूत दिखाते हैं। आज तक, आरए की उच्चतम आवृत्ति मूल अमेरिकी लोगों में पाई जाती है। इससे पता चलता है कि आरए की उत्पत्ति 'नई दुनिया' में हुई होगी और उसे 'पुरानी दुनिया' में ले जाया गया होगा। पहला उम्मीदवार जो दिमाग में आता है वह है संक्रमण। हालाँकि, हमें यह नहीं भूलना चाहिए कि तम्बाकू और आलू जैसी अन्य वस्तुएँ भी नई दुनिया से पुरानी दुनिया में पहुँचाई जाती थीं।  

आरए की घटना पूरी दुनिया में एक जैसी नहीं है। आरए दुनिया के कम विकसित और ग्रामीण हिस्सों में दुर्लभ है। नाइजीरिया में एक बड़ा अध्ययन एक भी मामला खोजने में विफल रहा। आरए ग्रामीण चीन और इंडोनेशिया में भी दुर्लभ है। दक्षिण अफ्रीका के एक दिलचस्प अध्ययन ने ग्रामीण क्षेत्र में एक अफ्रीकी जनजातीय समूह के सदस्यों के बीच आरए की कम आवृत्ति पाई और उसी जनजातीय समूह के सदस्यों के बीच यूरोपीय लोगों में पाई जाने वाली दरों के समान दर पाई जो शहर में रहने के लिए चले गए थे। इससे यह सिद्धांत सामने आया कि आरए एक औद्योगिक जीवन शैली से संबंधित हो सकता है। हालाँकि, चीनियों के बीच समान पैटर्न नहीं पाया गया। आरए की कम आवृत्तियाँ हांगकांग में पाई गईं, जो एक अत्यधिक औद्योगिक समाज है। शायद अफ़्रीकी लोगों ने शहर आने पर अपना आहार बदल लिया जबकि चीनी लोगों ने ऐसा नहीं किया।  

आरए के विकास के लिए पर्यावरणीय जोखिम कारक 

1. हार्मोनल कारक 

दुनिया भर में, आरए पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक आम है। इससे पता चलता है कि हार्मोनल कारक बीमारी के विकास में भूमिका निभा सकते हैं। हालाँकि हाल के अध्ययनों से यह नहीं पता चला है कि गर्भावस्था और समता (यानी एक महिला द्वारा दिए गए जीवित बच्चों की संख्या) महिलाओं को आरए विकसित होने से बचाती है, दो या दो से अधिक बच्चों की समता वाली महिलाओं में आरए विकसित होने की संभावना बिना बच्चों वाली महिलाओं की तुलना में 2.8 गुना अधिक थी। . शुरुआत के बाद, आरए आमतौर पर गर्भावस्था के दौरान छूट जाता है, और गर्भावस्था के दौरान बीमारी का शुरू होना भी बहुत असामान्य है। आरए से पीड़ित महिलाएं जो बीमारी की शुरुआत के बाद गर्भवती हो जाती हैं, उनमें रोग गतिविधि की प्रगति उन महिलाओं की तुलना में कम होती है जो गर्भवती नहीं हैं, लेकिन यह मुख्य रूप से उन महिलाओं में होती है जो ऑटो-एंटीबॉडी नकारात्मक होती हैं (यानी आरए से जुड़े ऑटोएंटीबॉडी के लिए रक्त परीक्षण में नकारात्मक) .  

मौखिक गर्भनिरोधक गोली ने संभवतः पिछले पचास वर्षों में विकसित दुनिया में युवा महिलाओं में आरए की घटना को कम करने में एक प्रमुख भूमिका निभाई है। जिन महिलाओं ने कभी गोली ली है उनमें आरए की घटना उन महिलाओं की तुलना में लगभग आधी है जिन्होंने कभी गोली नहीं ली है। यह स्पष्ट नहीं है कि यह सुरक्षा आजीवन रहेगी या नहीं. यह संभव है कि आरए की शुरुआत रजोनिवृत्ति के बाद तक विलंबित हो गई हो। प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं की तुलना में पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में ऑटोएंटीबॉडी नकारात्मक आरए विकसित होने का जोखिम दोगुना बढ़ जाता है, लेकिन ऑटोएंटीबॉडी-पॉज़िटिव आरए नहीं। अभी तक इस बात का कोई सबूत नहीं है कि हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी का आरए के विकास पर कोई प्रभाव पड़ता है या जिन महिलाओं में यह बीमारी पहले ही विकसित हो चुकी है, उनमें आरए के पाठ्यक्रम पर गोली का कोई प्रभाव पड़ता है।  

2. अन्य चिकित्सीय स्थितियाँ 

हमेशा से यह व्यापक धारणा रही है कि आरए एक संक्रमण के कारण होने की संभावना है। कई शोधकर्ताओं ने सफलता के बिना, उस एजेंट की पहचान करने की कोशिश में अपना जीवन समर्पित कर दिया है। अब यह स्पष्ट प्रतीत होता है कि कोई भी एक रोगाणु आरए के सभी मामलों का कारण नहीं बनता है। हालाँकि, मामलों के एक बड़े हिस्से में, आरए किसी प्रकार के संक्रमण के कुछ हफ्तों के भीतर शुरू हो जाता है। ऐसा नहीं है कि संक्रमण बना रहता है, बल्कि संक्रमण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उस तरह से "बंद" नहीं होती जैसी होनी चाहिए। आरए उस प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का परिणाम है। शायद ही कभी, टीकाकरण (जो नियंत्रित तरीके से, संक्रमण के विकास की नकल करता है) कुछ लोगों में आरए के लिए ट्रिगर के रूप में कार्य कर सकता है। हालाँकि, यह संभावना है कि इन लोगों में आरए विकसित हो गया होता यदि वे प्राकृतिक संक्रमण की चपेट में आ गए होते जिससे टीकाकरण उनकी रक्षा कर रहा था। अन्य चिकित्सीय स्थितियों के संबंध में, कुछ सबूत हैं कि मधुमेह मेलिटस आरए से जुड़ा हो सकता है। ऐसा माना जाता है कि एडिपोकिन्स, जो कि साइटोकिन्स हैं, मधुमेह मेलेटस और आरए दोनों में भूमिका निभाते हैं।  

आरए उन लोगों में अधिक आम है जिन्हें पहले से ही कोई अन्य ऑटो-इम्यून बीमारी है, शायद साझा आनुवंशिक पृष्ठभूमि के कारण। 

3. आरए के विकास के लिए व्यक्तिगत जोखिम कारक 

आरए के विकास के साथ कौन से कारक जुड़े हो सकते हैं, इसकी बेहतर समझ हासिल करने के लिए कई जीवनशैली कारकों की जांच की गई है। आज तक, अधिकांश परिणाम अनिर्णीत हैं, और कुछ जीवनशैली कारक पुरुषों में आरए के विकास से जुड़े हैं, लेकिन महिलाओं में नहीं और इसके विपरीत। आरए के लिए धूम्रपान सबसे सुस्थापित जोखिम कारक है। धूम्रपान करने वालों में आरए विकसित होने का जोखिम काफी अधिक होता है, और धूम्रपान ऑटोएंटीबॉडी की उपस्थिति से जुड़ा होता है। पैक-वर्षों की संख्या में भी एक प्रवृत्ति है (प्रतिदिन धूम्रपान करने वाले सिगरेट के पैकेटों की संख्या को धूम्रपान करने वाले वर्षों की संख्या से गुणा किया जाता है) और पुरुषों में धूम्रपान करने वाले प्रत्येक 10 पैक-वर्षों के लिए 26% बढ़े हुए जोखिम के साथ आरए विकसित होने का जोखिम है। . हालाँकि, महिलाओं में यह प्रवृत्ति कम स्पष्ट है।

इस बात के भी कुछ सबूत हैं कि धूम्रपान आरए के पाठ्यक्रम को प्रभावित करता है। ऐसा प्रतीत होता है कि धूम्रपान का आरए से पीड़ित लोगों के दर्द और जोड़ों की कोमलता पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है, और यही कारण है कि आरए से पीड़ित लोगों को धूम्रपान छोड़ना मुश्किल लगता है। हालाँकि, आरए से पीड़ित लोग जो धूम्रपान करना जारी रखते हैं, उनमें एक्स्ट्रा-आर्टिकुलर रोग (जिसका अर्थ है कि वे जोड़ों के बाहर होते हैं) जैसे नोड्यूल्स, फेफड़ों की भागीदारी या रक्त वाहिकाओं की सूजन विकसित होने की अधिक संभावना है। कुछ सबूत हैं कि शराब का सेवन आरए के विकास को रोकने में मदद कर सकता है, लेकिन परिणाम धूम्रपान की तुलना में कम निर्णायक हैं। चूंकि मोटे लोगों में लेप्टिन जैसे कुछ हार्मोन का स्तर होता है जो विशिष्ट सूजन साइटोकिन्स को भी बढ़ाता है, ऐसा माना जाता है कि मोटापा आरए के विकास से जुड़ा हुआ है। कुछ अध्ययनों में वास्तव में उच्च बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) और आरए के जोखिम के बीच एक सकारात्मक संबंध पाया गया है, लेकिन अन्य ने केवल उन लोगों में यह संबंध पाया है जो सेरोनिगेटिव आरए विकसित करते हैं।

सामाजिक आर्थिक स्थिति पर विचार करते समय, जिसमें आय, शिक्षा, व्यवसाय जैसे कारक शामिल होते हैं, कुछ सबूत हैं कि निम्न सामाजिक आर्थिक पृष्ठभूमि वाले लोगों में आरए विकसित होने की अधिक संभावना है। हालाँकि, सामाजिक आर्थिक स्थिति एक व्यापक अवधारणा है, और अन्य कारक आंशिक रूप से इस संबंध को समझा सकते हैं (उदाहरण के लिए बीएमआई, धूम्रपान)।  

इस बात के कुछ प्रमाण हैं कि आहार के कुछ घटक अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में आरए के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। ऐसा प्रतीत होता है कि आहार में लाल मांस की अधिकता और विटामिन सी की कम मात्रा तथा चमकीले रंग वाले फलों और सब्जियों के अन्य घटकों से आरए का खतरा बढ़ जाता है। इसके विपरीत, तथाकथित भूमध्यसागरीय आहार अपेक्षाकृत सुरक्षात्मक प्रतीत होता है।  

निष्कर्ष 

आरए के लिए कई आनुवंशिक जोखिम कारकों वाले लोगों में, एकल पर्यावरणीय जोखिम कारक के संपर्क में आने से आरए ट्रिगर हो सकता है। हालाँकि, अधिकांश लोगों में, ये कारक (और अन्य जिनकी अभी तक पहचान नहीं की गई है) संभवतः संचयी रूप से कार्य करते हैं, धीरे-धीरे आरए के विकास की सीमा को कम करते हैं।  

अद्यतन: 28/04/2019

अगली समीक्षा: 28/01/2022