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रूमेटॉयड गठिया का कारण क्या है? गैर-आनुवंशिक कारक

यह अनुमान लगाया गया है कि आनुवंशिक कारक आरए के विकास के जोखिम का 50 -60% निर्धारित करते हैं। तथ्य यह है कि यह आंकड़ा १००% नहीं है इसका मतलब है कि अंय गैर आनुवंशिक या "पर्यावरण" कारकों को भी एक हिस्सा खेलते हैं । 

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परिचय 

यह शायद ही कभी कहना संभव है कि किसी विशेष व्यक्ति ने रूमेटॉयड आर्थराइटिस (आरए) क्यों विकसित किया है, लेकिन सामान्य शब्दों में, आरा के टुकड़े एक साथ आ रहे हैं। 

इससे साफ है कि परिवारों में रा चलाने की प्रवृत्ति है। यदि आरए के साथ परिवार का कोई सदस्य है, तो आरए विकसित होने का खतरा तीन गुना बढ़कर नौ गुना हो जाता है। यदि समान जुड़वां बच्चों की एक जोड़ी के एक सदस्य आरए है, तो अंय सदस्य रोग के विकास का एक 15% मौका है । यह सामान्य आबादी में जोखिम से काफी अधिक है, जो लगभग 0.8% है। चूंकि समान जुड़वां बच्चों में समान जीन होते हैं, इसलिए इस उच्च स्तर पर 'कॉनकॉर्ड' कहा जाता है जो आरए के कारण एक प्रमुख आनुवंशिक योगदान की ओर इशारा करता है। जुड़वां अध्ययनों में, यह अनुमान लगाया गया है कि आनुवंशिक कारक आरए विकसित करने के जोखिम का 50% से 60% निर्धारित करते हैं। तथ्य यह है कि सामंजस्य 100% नहीं है इसका मतलब है कि अन्य गैर-आनुवंशिक या "पर्यावरणीय" कारक भी एक हिस्सा खेलते हैं। हम शब्द का उपयोग कर रहे है "पर्यावरण" एक कुछ व्यापक तरीके से रोजमर्रा की भाषा में आम है । हम उस वातावरण का उल्लेख कर रहे हैं जिसमें जीन का प्रभाव है, और इसलिए हम शामिल हो सकते हैं, उदाहरण के लिए, मनोवैज्ञानिक तनाव, अन्य चिकित्सा बीमारियों और प्रदूषण जैसे बाहरी वातावरण में कारक । 

एक भी जीन नहीं है जो आरए का कारण है । पिछले 10 वर्षों में आनुवंशिक कारकों को समझने के मामले में प्रमुख प्रगति हुई है जो आरए के लिए संवेदनशील है । इनमें से कई आरए के साथ लोगों के बड़े साथियों में पूरे जीनोम स्कैन से आए हैं । १०० से अधिक जीन अब पहचान की गई है, और काम वर्तमान में स्थापित करने के लिए वास्तव में इन जीन क्या करते है और कैसे वे एक दूसरे और पर्यावरणीय कारकों के साथ बातचीत की प्रगति पर है । इसी प्रकार, कोई एक भी पर्यावरणीय कारक नहीं है जो अपने आप में आरए का कारण बनने के लिए पर्याप्त है । हम एक संयंत्र की तरह होने के रूप में आरए के बारे में सोच सकते हैं । सबसे पहले यह मिट्टी जिसमें विकसित करने के लिए की जरूरत है । मिट्टी आनुवांशिक कारकों के बराबर है। इसके बाद मिट्टी में बीज लगाना पड़ता है। बीज गैर-आनुवंशिक जोखिम कारकों के बराबर होते हैं। अमीर मिट्टी (यानी, आरए के साथ जुड़े अधिक जीन एक व्यक्ति है), कम बीज की मात्रा एक संयंत्र के विकास के लिए आवश्यक है । इस प्रकार, आरए के कई मामलों वाले परिवारों के भीतर, यह संभावना है कि कई जीन हैं जो आरए से जुड़े हुए हैं और इसलिए पर्यावरणीय जोखिम कारक आरए के तथाकथित 'छिटपुट' मामलों की तुलना में बीमारी को ट्रिगर करने में एक छोटा हिस्सा निभाते हैं। इसके अलावा, चूंकि आनुवंशिक कारक जन्म से मौजूद होते हैं, जबकि जीवन भर पर्यावरणीय कारकों का सामना करना पड़ता है, जो लोग जीवन में जल्दी रा विकसित करते हैं, उनमें जीवन में बाद में आरए विकसित करने वालों की तुलना में आनुवंशिक जोखिम कारकों की संख्या अधिक होने की संभावना होती है। 

रुमेटी गठिया का कोर्स 

आरए के विकास के दौरान कई चरण हैं। सबसे पहले, आनुवंशिक जोखिम कारक हैं जिन्हें संवेदनशीलता जीन कहा जाता है। दूसरे, आरए के लिए पर्यावरणीय जोखिम कारक हैं । यह केवल इन कारकों के रूप में सही मायने में आरए के कारण योगदान के बारे में सोचा जा सकता है । अगला चरण वह जगह है जहां शरीर के विभिन्न हिस्सों में विभिन्न असामान्यताएं हो सकती हैं, जैसे सिनोवियम, आंत और लिम्फ नोड्स। कई लोग जो संयुक्त सूजन विकसित करते हैं, उदाहरण के लिए, एक वायरल संक्रमण, कुछ हफ्तों के भीतर बेहतर हो जाता है। अन्य लोगों में, गठिया बनी रहती है और आरए में विकसित होती है। नैदानिक आरए विकसित करने से पहले, अक्सर भड़काऊ गठिया से संबंधित लक्षणों की अवधि होती है। नैदानिक आरए की शुरुआत के बाद, एक पुरानी चरण है। इस चरण में, आनुवंशिक या पर्यावरणीय कारक (उपचार सहित) बीमारी की गंभीरता को प्रभावित कर सकते हैं। यह अंतर करना बहुत महत्वपूर्ण है कि कौन सा चरण किसी विशेष जीन या पर्यावरणीय कारक को एक हिस्सा निभाता है । तभी हम जान सकते हैं कि इस विशेष कारक को हटाने या संशोधित करने का संभावित परिणाम क्या होगा । उदाहरण के लिए, अगर खाने प्लम आरए के विकास के लिए एक जोखिम कारक थे (यह जहां तक हम जानते है!) लेकिन रोग की गंभीरता पर कोई प्रभाव नहीं था एक बार आरए विकसित किया था, तो वहां लोग हैं, जो आरए था प्लम खाने को रोकने की सलाह देने का कोई मतलब नहीं होगा । हालांकि, एक समान जुड़वां जोड़ी के गैर-प्रभावित सदस्य को सलाह देने में कुछ योग्यता हो सकती है ताकि आरए के विकास को रोकने के लिए प्लम खाना बंद किया जा सके। 

आरए के विकास के लिए जोखिम कारकों को खोजने के लिए, हमें लोगों को उनके लक्षणों की शुरुआत के लिए यथासंभव करीब से अध्ययन करने की आवश्यकता है। अगर हम इन लोगों का अध्ययन जारी रखते हैं क्योंकि उनके गठिया या तो बेहतर हो जाते हैं या प्रगति करते हैं, तो हम आरए के पाठ्यक्रम पर आनुवंशिक और पर्यावरणीय प्रभावों के बारे में जान सकते हैं। 

इतिहास और भूगोल से सुराग 

आरए के इतिहास और भूगोल का एक अध्ययन रोग के कारण के संबंध में कुछ पेचीदा सुराग प्रदान करता है । यूरोप के भीतर, 1800 से पहले आरए का कोई निश्चित विवरण नहीं है। यह आश्चर्य की बात है कि विशिष्ट हाथ की विकृति जो अक्सर कई वर्षों की बीमारी के बाद विकसित होती है, खासकर यदि इसका इलाज नहीं किया जाता है, तो चिकित्सा या साधारण साहित्य, चित्रों या कंकाल अवशेषों में दिखाई नहीं देते हैं। इससे पता चलता है कि आरए एक "आधुनिक बीमारी" हो सकती है। इसके विपरीत, उत्तरी अमेरिका में, कंकाल वापस कई हजार साल जो आरए के सबूत दिखाने के डेटिंग पाया गया है । इस दिन के लिए, आरए की उच्चतम आवृत्ति मूल निवासी अमेरिकी लोगों के बीच पाई जाती है। इससे पता चलता है कि आरए की उत्पत्ति 'नई दुनिया' में हो सकती है और उन्हें 'पुरानी दुनिया' में ले जाया गया है। पहले उम्मीदवार जो दिमाग में स्प्रिंग्स करते हैं, एक संक्रमण है। हालांकि, हमें यह नहीं भूलना चाहिए कि तंबाकू और आलू जैसी अन्य वस्तुओं को भी नई दुनिया से पुरानी तक पहुंचाया गया । 

आरए की घटना सालभर में एक जैसी नहीं है। आरए दुनिया के कम विकसित और ग्रामीण हिस्सों में दुर्लभ है । नाइजीरिया में एक बड़ा अध्ययन एक भी मामला खोजने में विफल रहा । आरए ग्रामीण चीन और इंडोनेशिया में भी दुर्लभ है । दक्षिण अफ्रीका से अध्ययन की एक पेचीदा जोड़ी एक ग्रामीण क्षेत्र में एक अफ्रीकी आदिवासी समूह के सदस्यों के बीच आरए की एक कम आवृत्ति और एक ही आदिवासी समूह है जो शहर में रहने के लिए चले गए थे के सदस्यों के बीच गोरों में पाया उन लोगों के लिए इसी तरह की दरों पाया । यह एक सिद्धांत है कि आरए एक औद्योगिक जीवन शैली से संबंधित हो सकता है के नेतृत्व में । हालांकि, चीनी के बीच एक ही पैटर्न नहीं मिला । हांगकांग में आरए की कम आवृत्तियां पाई गईं, जो एक अत्यधिक औद्योगीकृत समाज है । शायद अफ्रीकी लोगों ने शहर में चले जाने पर अपनी डाइट बदल दी जबकि चीनी लोग नहीं थे । 

आरए के विकास के लिए पर्यावरण जोखिम कारक 

1. हार्मोनल कारक 

दुनिया भर में, आरए पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक आम है। इससे पता चलता है कि हार्मोनल कारक बीमारी के विकास में भूमिका निभा सकते हैं। हालांकि हाल के अध्ययनों से पता चला है कि गर्भावस्था और समता (यानी liveborn बच्चों की संख्या एक औरत दिया है) आरए के विकास से महिलाओं की रक्षा, दो या अधिक बच्चों की समता के साथ महिलाओं को २.८ गुना अधिक कोई बच्चों के साथ महिलाओं की तुलना में आरए विकसित होने की संभावना थी । शुरुआत के बाद, आरए आमतौर पर गर्भावस्था के दौरान छूट में चला जाता है, और गर्भावस्था के दौरान बीमारी शुरू करना भी बहुत असामान्य है। रोग की शुरुआत के बाद गर्भवती होने वाली आरए के साथ महिलाओं में रोग गतिविधि की प्रगति उन लोगों की तुलना में कम है जो गर्भवती नहीं हैं, लेकिन यह मुख्य रूप से उन महिलाओं में है जो ऑटो-एंटीबॉडी नकारात्मक हैं (यानी आरए से जुड़े ऑटोएंटीबॉडी के लिए रक्त परीक्षणों में नकारात्मक)। 

मौखिक गर्भनिरोधक गोली शायद पिछले ५० वर्षों में विकसित दुनिया में युवा महिलाओं में आरए की घटना को कम करने में एक प्रमुख भूमिका निभाई है । महिलाओं को जो कभी गोली ले लिया है में आरए की घटनाओं के आसपास आधा है कि महिलाओं को जो गोली कभी नहीं लिया है । यह स्पष्ट नहीं है कि यह सुरक्षा आजीवन होगी या नहीं । यह संभव है कि रजोनिवृत्ति के बाद तक आरए की शुरुआत में देरी हुई है। पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं की तुलना में ऑटोएंटिबॉडी निगेटिव आरए विकसित करने का दो गुना बढ़ा हुआ जोखिम होता है, लेकिन ऑटोएंटीबॉडी-पॉजिटिव आरए नहीं होता है। अभी तक कोई सबूत नहीं है कि हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी आरए के विकास पर कोई प्रभाव पड़ता है या कि गोली महिलाओं को जो पहले से ही रोग विकसित किया है में आरए के पाठ्यक्रम पर कोई प्रभाव पड़ता है । 

2. अन्य चिकित्सा शर्तें 

वहां हमेशा एक व्यापक रूप से आयोजित विश्वास है कि आरए एक संक्रमण की वजह से होने की संभावना थी । कई शोधकर्ताओं ने सफलता के बिना, उस एजेंट की पहचान करने की कोशिश करने के लिए अपना जीवन समर्पित किया है । अब यह स्पष्ट लगता है कि कोई भी रोगाणु आरए के सभी मामलों का कारण बनता है । हालांकि, मामलों के एक पर्याप्त अनुपात में, आरए किसी प्रकार के संक्रमण के कुछ हफ्तों के भीतर शुरू होता है। ऐसा नहीं है कि संक्रमण बना रहता है लेकिन संक्रमण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया "स्विच ऑफ" नहीं करती है जैसा कि इसे करना चाहिए। आरए उस प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का परिणाम है। शायद ही कभी, प्रतिरक्षण (जो नकल करता है, एक नियंत्रित तरीके से, संक्रमण का विकास) कुछ लोगों में आरए के लिए ट्रिगर के रूप में कार्य कर सकता है। हालांकि, यह संभावना है कि इन लोगों ने आरए विकसित किया होता यदि उन्होंने प्राकृतिक संक्रमण को पकड़ा होता जिससे प्रतिरक्षण उनकी रक्षा कर रहा था । अन्य चिकित्सा स्थितियों के संबंध में, कुछ सबूत है कि मधुमेह मेलिटस आरए के साथ जुड़ा हो सकता है। Adipokines, जो साइटोकिन्स हैं, दोनों मधुमेह मेलिटस और आरए में एक भूमिका निभाने के लिए सोचा जाता है । 

आरए उन लोगों में अधिक आम है जिनके पास पहले से ही एक और ऑटो-प्रतिरक्षा रोग है, शायद साझा आनुवंशिक पृष्ठभूमि के कारण। 

3. आरए के विकास के लिए व्यक्तिगत जोखिम कारक 

बेहतर समझ हासिल करने के लिए कई जीवनशैली कारकों की जांच की गई है कि कौन से कारक आरए विकसित करने से जुड़े हो सकते हैं। आज तक, अधिकांश परिणाम बेनतीजा रहे हैं, और कुछ जीवनशैली कारक पुरुषों में आरए विकसित करने से जुड़े होते हैं, लेकिन महिलाओं में नहीं और इसके विपरीत। धूम्रपान आरए के लिए सबसे अच्छी तरह से स्थापित जोखिम कारक है। धूम्रपान करने वालों में आरए विकसित होने का खतरा काफी अधिक है, और धूम्रपान ऑटोएंटीबॉडी की उपस्थिति से जुड़ा हुआ है। वहां भी पैक की संख्या में एक प्रवृत्ति है साल (सिगरेट के पैक की संख्या दैनिक धूम्रपान वर्षों की संख्या से गुणा) और हर 10 पैक साल पुरुषों में स्मोक्ड के लिए एक 26% वृद्धि जोखिम के साथ आरए विकसित करने का खतरा । हालांकि महिलाओं में यह ट्रेंड कम साफ है।

कुछ सबूत भी हैं कि धूम्रपान आरए के पाठ्यक्रम को प्रभावित करता है। धूम्रपान दर्द और संयुक्त कोमलता जो आरए अनुभव के साथ लोगों की मात्रा पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है प्रतीत होता है, और यह हो सकता है क्यों आरए के साथ लोगों को यह मुश्किल धूम्रपान बंद करने के लिए लगता है । हालांकि, आरए के साथ लोग जो धूम्रपान करना जारी रखते हैं, उन्हें अतिरिक्त आर्टिकुलर रोग कहा जाता है (जिसका अर्थ है कि वे जोड़ों के बाहर होते हैं), जैसे नोड्यूल, फेफड़ों की भागीदारी या रक्त वाहिकाओं की सूजन। वहां कुछ सबूत है कि शराब की खपत आरए के विकास को रोकने में मदद कर सकता है, लेकिन परिणाम धूम्रपान के लिए उन लोगों की तुलना में कम निर्णायक हैं । चूंकि मोटे लोगों में लेप्टिन जैसे कुछ हार्मोन का स्तर होता है जो विशिष्ट भड़काऊ साइटोकिन्स को भी बढ़ाता है, इसलिए यह सोचा जाता है कि मोटापा आरए के विकास से जुड़ा हुआ है। कुछ अध्ययनों को वास्तव में उच्च बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) और आरए के जोखिम के बीच एक सकारात्मक संबंध मिला है, लेकिन अन्य लोगों को केवल उन लोगों में यह सहयोग मिला जो सेरोनेगेटिव आरए विकसित करते हैं।

सामाजिक आर्थिक स्थिति पर विचार करते समय, जिसमें आय, शिक्षा, व्यवसाय जैसे कारक शामिल हैं, तो कुछ सबूत हैं कि कम सामाजिक आर्थिक पृष्ठभूमि के लोगों को आरए विकसित होने की अधिक संभावना है। हालांकि, सामाजिक आर्थिक स्थिति एक व्यापक अवधारणा है, और अन्य कारक आंशिक रूप से इस संघ (जैसे बीएमआई, धूम्रपान) की व्याख्या कर सकते हैं। 

कुछ सबूत हैं कि आहार के कुछ घटक अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में आरए के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। लाल मांस में उच्च आहार और विटामिन सी में कम और चमकीले रंग के फल और सब्जियों के अन्य घटकों को आरए का एक बढ़ाया जोखिम ले दिखाई देते हैं । इसके विपरीत, तथाकथित भूमध्य आहार अपेक्षाकृत सुरक्षात्मक प्रतीत होता है । 

निष्कर्ष 

आरए के लिए आनुवंशिक जोखिम कारकों में से कई के साथ लोगों में, एक पर्यावरण जोखिम कारक के लिए जोखिम आरए ट्रिगर कर सकते हैं । हालांकि, अधिकांश लोगों में, ये कारक (और अन्य जिनकी अभी तक पहचान नहीं की गई है) शायद संचयी रूप से कार्य करते हैं, धीरे-धीरे आरए के विकास के लिए सीमा को कम करते हैं। 

Updated: 28/04/2019