रूमेटॉइड आर्थराइटिस का कारण क्या है? गैर-आनुवंशिक कारक
ऐसा अनुमान लगाया गया है कि आनुवंशिक कारक रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) विकसित होने के जोखिम का 50-60% निर्धारित करते हैं। यह आंकड़ा 100% नहीं है, इसका मतलब है कि अन्य गैर-आनुवंशिक या "पर्यावरणीय" कारक भी इसमें भूमिका निभाते हैं।.
परिचय
यह कहना मुश्किल है कि किसी विशेष व्यक्ति को रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) क्यों हुआ है, लेकिन सामान्य तौर पर, पहेली के टुकड़े एक साथ जुड़ रहे हैं।.
यह स्पष्ट है कि रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) परिवारों में पीढ़ी दर पीढ़ी होने की प्रवृत्ति रखता है। यदि परिवार में किसी सदस्य को आरए है, तो आरए होने का जोखिम तीन से नौ गुना तक बढ़ जाता है। यदि समरूप जुड़वा बच्चों में से एक को आरए है, तो दूसरे को भी यह बीमारी होने की 15% संभावना होती है। यह सामान्य आबादी में जोखिम से काफी अधिक है, जो लगभग 0.8% है। चूंकि समरूप जुड़वा बच्चों के जीन समान होते हैं, इसलिए यह उच्च स्तर की समानता आरए के कारण में एक प्रमुख आनुवंशिक योगदान की ओर इशारा करती है। जुड़वा बच्चों पर किए गए अध्ययनों में यह अनुमान लगाया गया है कि आनुवंशिक कारक आरए होने के जोखिम का 50% से 60% तक निर्धारित करते हैं। यह तथ्य कि समानता 100% नहीं है, इसका अर्थ है कि अन्य गैर-आनुवंशिक या "पर्यावरणीय" कारक भी भूमिका निभाते हैं। हम "पर्यावरणीय" शब्द का प्रयोग सामान्य भाषा की तुलना में कुछ व्यापक अर्थ में कर रहे हैं। हम उस वातावरण की बात कर रहे हैं जिसमें जीन का प्रभाव होता है, और इसलिए हम इसमें उदाहरण के तौर पर मनोवैज्ञानिक तनाव, अन्य चिकित्सीय बीमारियाँ और बाहरी वातावरण के कारक जैसे प्रदूषण को शामिल कर सकते हैं।.
रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) का कारण बनने वाला कोई एक जीन नहीं है। पिछले 10 वर्षों में आरए के आनुवंशिक कारकों को समझने में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। इनमें से कई प्रगति आरए से पीड़ित लोगों के बड़े समूहों में किए गए संपूर्ण जीनोम स्कैन से प्राप्त हुई हैं। अब तक 100 से अधिक जीनों की पहचान की जा चुकी है, और वर्तमान में यह पता लगाने का काम चल रहा है कि ये जीन वास्तव में क्या करते हैं और वे एक दूसरे और पर्यावरणीय कारकों के साथ कैसे परस्पर क्रिया करते हैं। इसी तरह, कोई एक पर्यावरणीय कारक भी अकेले आरए का कारण बनने के लिए पर्याप्त नहीं है। हम आरए को एक पौधे की तरह समझ सकते हैं। सबसे पहले, इसे बढ़ने के लिए मिट्टी की आवश्यकता होती है। मिट्टी आनुवंशिक कारकों के समान है। फिर बीज होते हैं जिन्हें मिट्टी में बोना पड़ता है। बीज गैर-आनुवंशिक जोखिम कारकों के समान हैं। मिट्टी जितनी उपजाऊ होगी (अर्थात, किसी व्यक्ति में आरए से जुड़े जितने अधिक जीन होंगे), पौधे को उगने के लिए उतने ही कम बीजों की आवश्यकता होगी। इस प्रकार, जिन परिवारों में रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के कई मामले होते हैं, उनमें आरए से जुड़े कई जीन मौजूद होने की संभावना होती है, और इसलिए पर्यावरणीय जोखिम कारक आरए के तथाकथित 'छिटपुट' मामलों की तुलना में रोग को ट्रिगर करने में कम भूमिका निभाते हैं। साथ ही, चूंकि आनुवंशिक कारक जन्म से ही मौजूद होते हैं, जबकि पर्यावरणीय कारक जीवन भर मौजूद रहते हैं, इसलिए जिन लोगों को जीवन के शुरुआती दौर में आरए हो जाता है, उनमें बाद के दौर में आरए होने वालों की तुलना में आनुवंशिक जोखिम कारकों की संख्या अधिक होने की संभावना होती है।.
रुमेटीइड गठिया का पाठ्यक्रम
रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के विकास के कई चरण होते हैं। पहला चरण आनुवंशिक जोखिम कारक होते हैं जिन्हें संवेदनशीलता जीन कहा जाता है। दूसरा चरण पर्यावरणीय जोखिम कारक होते हैं। केवल इन्हीं कारकों को आरए के कारण में वास्तविक योगदान देने वाला माना जा सकता है। अगला चरण वह है जिसमें शरीर के विभिन्न भागों, जैसे कि साइनोवियम, आंत और लसीका ग्रंथियों में कई प्रकार की असामान्यताएं उत्पन्न हो सकती हैं। उदाहरण के लिए, वायरल संक्रमण के बाद जोड़ों में सूजन विकसित होने वाले कई लोग कुछ हफ्तों में ठीक हो जाते हैं। अन्य लोगों में, गठिया बना रहता है और आरए में विकसित हो जाता है। नैदानिक आरए विकसित होने से पहले, अक्सर सूजन संबंधी गठिया से जुड़े लक्षणों की एक अवधि होती है। नैदानिक आरए की शुरुआत के बाद, एक जीर्ण चरण होता है। इस चरण में, आनुवंशिक या पर्यावरणीय कारक (उपचार सहित) रोग की गंभीरता को प्रभावित कर सकते हैं। यह पहचानना बहुत महत्वपूर्ण है कि कौन सा जीन या पर्यावरणीय कारक किस चरण में भूमिका निभाता है। तभी हम जान सकते हैं कि इस विशेष कारक को हटाने या संशोधित करने का संभावित परिणाम क्या होगा। उदाहरण के लिए, यदि बेर खाना रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) विकसित होने का जोखिम कारक होता (जहाँ तक हमें पता है ऐसा नहीं है!), लेकिन आरए विकसित होने के बाद रोग की गंभीरता पर इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ता, तो आरए से पीड़ित लोगों को बेर खाना बंद करने की सलाह देने का कोई मतलब नहीं होता। हालांकि, जुड़वां बच्चों में से जो प्रभावित नहीं हैं, उन्हें आरए विकसित होने से रोकने के लिए बेर खाना बंद करने की सलाह देना शायद उपयोगी हो सकता है।.
रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के विकास के जोखिम कारकों का पता लगाने के लिए, हमें लक्षणों की शुरुआत के जितना संभव हो सके करीब के समय में लोगों का अध्ययन करना होगा। यदि हम इन लोगों का अध्ययन तब तक जारी रखते हैं जब तक कि उनका गठिया रोग ठीक नहीं हो जाता या बढ़ नहीं जाता, तो हम आरए के विकास पर आनुवंशिक और पर्यावरणीय प्रभावों के बारे में जान सकते हैं।.
इतिहास और भूगोल से सुराग
रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के इतिहास और भूगोल का अध्ययन इस बीमारी के कारण के संबंध में कुछ दिलचस्प सुराग प्रदान करता है। यूरोप में, 1800 से पहले आरए का कोई निश्चित विवरण नहीं मिलता है। यह आश्चर्यजनक है कि हाथों की विशिष्ट विकृतियाँ, जो अक्सर कई वर्षों तक बीमारी के बने रहने के बाद, विशेष रूप से अनुपचारित रहने पर विकसित होती हैं, चिकित्सा या सामान्य साहित्य, चित्रों या कंकाल अवशेषों में नहीं दिखाई देती हैं। इससे संकेत मिलता है कि आरए एक "आधुनिक बीमारी" हो सकती है। इसके विपरीत, उत्तरी अमेरिका में, कई हज़ार साल पुराने कंकाल पाए गए हैं जिनमें आरए के प्रमाण मिलते हैं। आज भी, आरए की सबसे अधिक आवृत्ति मूल अमेरिकी लोगों में पाई जाती है। इससे संकेत मिलता है कि आरए की उत्पत्ति 'नई दुनिया' में हुई होगी और यह 'पुरानी दुनिया' में पहुँचा होगा। सबसे पहला संभावित कारण संक्रमण है। हालाँकि, हमें यह नहीं भूलना चाहिए कि तंबाकू और आलू जैसी अन्य वस्तुएँ भी नई दुनिया से पुरानी दुनिया में लाई गई थीं।.
रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) की घटनाएँ दुनिया भर में एक जैसी नहीं हैं। कम विकसित और ग्रामीण क्षेत्रों में आरए दुर्लभ है। नाइजीरिया में किए गए एक बड़े अध्ययन में एक भी मामला नहीं मिला। ग्रामीण चीन और इंडोनेशिया में भी आरए दुर्लभ है। दक्षिण अफ्रीका के दो रोचक अध्ययनों में एक ग्रामीण क्षेत्र में रहने वाले एक अफ्रीकी आदिवासी समूह के सदस्यों में आरए की कम आवृत्ति पाई गई, जबकि शहर में रहने के लिए चले गए उसी आदिवासी समूह के सदस्यों में आरए की दर यूरोपीय लोगों के समान थी। इससे यह सिद्धांत सामने आया कि आरए का संबंध औद्योगिक जीवनशैली से हो सकता है। हालाँकि, चीनी लोगों में ऐसा पैटर्न नहीं पाया गया। हांगकांग, जो एक अत्यधिक औद्योगिक समाज है, में भी आरए की कम आवृत्ति पाई गई। शायद अफ्रीकी लोगों ने शहर में जाने पर अपने आहार में बदलाव किया होगा, जबकि चीनी लोगों ने ऐसा नहीं किया।.
आरए के विकास के लिए पर्यावरणीय जोखिम कारक
1. हार्मोनल कारक
विश्वभर में, रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक आम है। इससे संकेत मिलता है कि इस रोग के विकास में हार्मोनल कारक भूमिका निभा सकते हैं। हालांकि हाल के अध्ययनों से यह साबित नहीं हुआ है कि गर्भावस्था और प्रसव (अर्थात एक महिला द्वारा जन्म दिए गए जीवित बच्चों की संख्या) महिलाओं को आरए होने से बचाते हैं, फिर भी दो या अधिक बच्चों वाली महिलाओं में बिना बच्चों वाली महिलाओं की तुलना में आरए होने की संभावना 2.8 गुना अधिक होती है। रोग की शुरुआत के बाद, गर्भावस्था के दौरान आरए आमतौर पर शांत हो जाता है, और गर्भावस्था के दौरान इस रोग का शुरू होना भी बहुत असामान्य है। आरए से पीड़ित महिलाओं में, जो रोग की शुरुआत के बाद गर्भवती हो जाती हैं, उनमें रोग की सक्रियता की प्रगति उन महिलाओं की तुलना में कम होती है जो गर्भवती नहीं होती हैं, लेकिन यह मुख्य रूप से उन महिलाओं में होता है जो ऑटो-एंटीबॉडी नेगेटिव होती हैं (अर्थात आरए से संबंधित ऑटोएंटीबॉडी के लिए रक्त परीक्षण में नेगेटिव पाई जाती हैं)।.
पिछले पचास वर्षों में विकसित देशों में युवा महिलाओं में रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) की घटनाओं को कम करने में मौखिक गर्भनिरोधक गोलियों ने संभवतः महत्वपूर्ण भूमिका निभाई है। जिन महिलाओं ने कभी भी गर्भनिरोधक गोलियां ली हैं, उनमें आरए होने की संभावना उन महिलाओं की तुलना में लगभग आधी है जिन्होंने कभी गोलियां नहीं ली हैं। यह स्पष्ट नहीं है कि यह सुरक्षा जीवन भर बनी रहेगी। संभव है कि आरए की शुरुआत रजोनिवृत्ति के बाद तक टल गई हो। रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाओं में ऑटोएंटीबॉडी-नेगेटिव आरए विकसित होने का जोखिम रजोनिवृत्ति से पहले की महिलाओं की तुलना में दोगुना होता है, लेकिन ऑटोएंटीबॉडी-पॉजिटिव आरए का जोखिम नहीं बढ़ता। अभी तक ऐसा कोई प्रमाण नहीं है कि हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी का आरए के विकास पर कोई प्रभाव पड़ता है या गर्भनिरोधक गोलियां उन महिलाओं में आरए के उपचार पर कोई प्रभाव डालती हैं जिन्हें यह बीमारी पहले ही हो चुकी है।.
2. अन्य चिकित्सीय स्थितियाँ
हमेशा से यह व्यापक रूप से माना जाता रहा है कि रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) किसी संक्रमण के कारण होता है। कई शोधकर्ताओं ने उस कारक की पहचान करने के लिए अपना जीवन समर्पित कर दिया है, लेकिन उन्हें सफलता नहीं मिली है। अब यह स्पष्ट प्रतीत होता है कि कोई एक रोगाणु आरए के सभी मामलों का कारण नहीं है। हालांकि, काफी संख्या में मामलों में, किसी प्रकार के संक्रमण के कुछ हफ्तों के भीतर आरए शुरू हो जाता है। ऐसा नहीं है कि संक्रमण बना रहता है, बल्कि संक्रमण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उस तरह से "बंद" नहीं होती है जैसा कि होना चाहिए। आरए उस प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का परिणाम है। दुर्लभ मामलों में, टीकाकरण (जो नियंत्रित तरीके से संक्रमण के विकास की नकल करता है) कुछ लोगों में आरए को ट्रिगर कर सकता है। हालांकि, यह संभव है कि यदि इन लोगों को वह प्राकृतिक संक्रमण हो जाता जिससे टीकाकरण उन्हें बचा रहा था, तो भी उन्हें आरए हो जाता। अन्य चिकित्सीय स्थितियों के संबंध में, कुछ प्रमाण हैं कि मधुमेह मेलिटस आरए से जुड़ा हो सकता है। एडिपोकिन्स, जो साइटोकिन्स हैं, मधुमेह मेलिटस और आरए दोनों में भूमिका निभाते हैं।.
आरए उन लोगों में अधिक आम है जिन्हें पहले से ही कोई अन्य ऑटोइम्यून बीमारी है, संभवतः साझा आनुवंशिक पृष्ठभूमि के कारण।.
3. रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के विकास के लिए व्यक्तिगत जोखिम कारक
रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के विकास से जुड़े कारकों को बेहतर ढंग से समझने के लिए कई जीवनशैली कारकों की जांच की गई है। अब तक, अधिकांश परिणाम निर्णायक नहीं हैं, और कुछ जीवनशैली कारक पुरुषों में आरए के विकास से जुड़े हैं, लेकिन महिलाओं में नहीं, और इसके विपरीत भी। धूम्रपान आरए के लिए सबसे स्थापित जोखिम कारक है। धूम्रपान करने वालों में आरए विकसित होने का जोखिम काफी अधिक होता है, और धूम्रपान ऑटोएंटीबॉडी की उपस्थिति से जुड़ा है। पैक-वर्षों की संख्या (प्रतिदिन पिए गए सिगरेट के पैकेटों की संख्या को धूम्रपान के वर्षों की संख्या से गुणा करने पर प्राप्त संख्या) और आरए विकसित होने के जोखिम के बीच एक प्रवृत्ति भी देखी गई है, जिसमें पुरुषों में प्रत्येक 10 पैक-वर्ष धूम्रपान करने पर जोखिम 26% बढ़ जाता है। हालांकि, महिलाओं में यह प्रवृत्ति उतनी स्पष्ट नहीं है।.
कुछ प्रमाण यह भी बताते हैं कि धूम्रपान रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) की प्रगति को प्रभावित करता है। धूम्रपान रुमेटॉइड आर्थराइटिस से पीड़ित लोगों के दर्द और जोड़ों की कोमलता को कम करने में सहायक प्रतीत होता है, और शायद यही कारण है कि रुमेटॉइड आर्थराइटिस से पीड़ित लोगों को धूम्रपान छोड़ना मुश्किल लगता है। हालांकि, रुमेटॉइड आर्थराइटिस से पीड़ित जो लोग धूम्रपान जारी रखते हैं, उनमें जोड़ों के बाहर होने वाली बीमारियों (जैसे कि गांठें, फेफड़ों का प्रभावित होना या रक्त वाहिकाओं में सूजन) के विकसित होने की संभावना अधिक होती है। कुछ प्रमाण यह भी बताते हैं कि शराब का सेवन रुमेटॉइड आर्थराइटिस के विकास को रोकने में सहायक हो सकता है, लेकिन इसके परिणाम धूम्रपान की तुलना में कम निर्णायक हैं। चूंकि मोटे लोगों में लेप्टिन जैसे कुछ हार्मोन का स्तर अधिक होता है, जो विशिष्ट सूजन पैदा करने वाले साइटोकिन्स को भी बढ़ाता है, इसलिए यह माना जाता है कि मोटापा रुमेटॉइड आर्थराइटिस के विकास से जुड़ा हुआ है। कुछ अध्ययनों में वास्तव में उच्च बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) और रुमेटॉइड आर्थराइटिस के जोखिम के बीच सकारात्मक संबंध पाया गया है, लेकिन अन्य अध्ययनों में यह संबंध केवल उन लोगों में पाया गया है जिन्हें सेरोनेगेटिव रुमेटॉइड आर्थराइटिस है।.
सामाजिक-आर्थिक स्थिति पर विचार करते समय, जिसमें आय, शिक्षा, व्यवसाय जैसे कारक शामिल हैं, कुछ प्रमाण मिलते हैं कि निम्न सामाजिक-आर्थिक पृष्ठभूमि वाले लोगों में रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) विकसित होने की संभावना अधिक होती है। हालांकि, सामाजिक-आर्थिक स्थिति एक व्यापक अवधारणा है, और अन्य कारक भी इस संबंध को आंशिक रूप से स्पष्ट कर सकते हैं (जैसे कि बीएमआई, धूम्रपान)।.
कुछ प्रमाण बताते हैं कि आहार के कुछ घटक संवेदनशील व्यक्तियों में रुमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) का खतरा बढ़ा सकते हैं। लाल मांस से भरपूर और विटामिन सी तथा चमकीले रंग के फलों और सब्जियों के अन्य घटकों की कमी वाले आहार से आरए का खतरा बढ़ जाता है। इसके विपरीत, भूमध्यसागरीय आहार अपेक्षाकृत सुरक्षात्मक प्रतीत होता है।.
निष्कर्ष
जिन लोगों में रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आरए) के कई आनुवंशिक जोखिम कारक मौजूद होते हैं, उनमें किसी एक पर्यावरणीय जोखिम कारक के संपर्क में आने से भी आरए शुरू हो सकता है। हालांकि, अधिकांश लोगों में, ये कारक (और अन्य जिनकी अभी तक पहचान नहीं हुई है) संभवतः संचयी रूप से कार्य करते हैं, जिससे आरए के विकास की संभावना धीरे-धीरे कम हो जाती है।.
अद्यतन तिथि: 28/04/2019